白术精油的质量控制及其微乳制剂的药学研究

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研究目的:白术精油为菊科植物白术(Atractylodes Macrocephala Koidz)的干燥根茎提取物。现代药理研究表明白术精油具有良好的抗肿瘤活性,目前白术精油的微乳制剂尚未见报道。微乳作为一种新型的纳米乳药物载体,能够长时间在血液系统中进行循环,延长有效成分在血液中的时间,促进药物向肿瘤组织中血管通透性较高的部分分布,从而提高药物的抗肿瘤效果并减少不良反应的发生。本研究旨在制备性质良好的白术精油微乳、研究白术精油微乳的理化性质、稳定性及白术精油微乳的初步药效学,制定白术精油微乳的质量标准。方法:1.利用加水滴定法结合微板稀释法对白术精油微乳的组分进行筛选,加水滴定法和伪三元相图法相结合初筛白术精油微乳处方,利用Design Expert软件对微乳处方进行优化,筛选出最优处方。2.利用多功能酶标仪对白术精油微乳的吸光度进行测定,研究其物理稳定性。利用HPLC法测定了白术精油微乳中白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅲ的含量,对其稳定性进行评价。3.通过MTT法初步研究白术精油微乳对肝癌MHCC97L细胞和肺癌A549细胞的抑制作用,对白术精油微乳的体外药效学进行评价;对种有肝癌细胞MHCC97L的荷瘤鼠给予白术精油微乳治疗,并对其体内药效学进行评价。4.用定性和定量相结合对白术精油微乳的质量标准进行研究。结果:1.筛选出的最优处方为RH40:TranscutolP:LabrfilM1944CS:H2O=2.545:1.002:1.3:5.152,获得了白术精油微乳的最佳处方。2.对白术精油微乳的物理稳定性和化学稳定性进行考察,白术精油微乳应低温条件储存。3.通过体外和体内药效学方法对白术精油微乳的药效学进行初步的评价,体外药效学表明白术精油微乳稀释50、100、200倍,白术精油微乳对MHCC97L和A549细胞均有显著地的抑制作用,稀释50倍时抑制率最高为89.91%和90.66%。体内药效学实验表明,白术精油高剂量组与阴性对照组相比有显著的抑制作用,抑瘤率35.10%。4.通过定性和定量相结合制定了可靠、合理的白术精油微乳质量标准。结论:本研究制定的白术精油质量标准简便、可行,可为白术精油质量标准的制定提供依据。制备的白术精油微乳是一种透明、均一、粒径小的新型给药制剂,白术精油微乳在室温放置不够稳定,应低温避光储存。白术精油微乳的质量标准为其质量控制提供了依据。药效学结果表明其具有良好的抗肿瘤活性,有望成为新型的抗肿瘤新药。
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