研究背景高血压是危害人类健康最常见的慢性病之一,近年来,高血压的患病率逐年升高,高血压并发症的出现率也随之增高。肾脏是血压调节的重要器官,也是高血压病损伤的靶器官之一,高血压肾损害是一个长期、持续、渐进性进展的过程。高血压5-10年后开始出现高血压早期肾损害。肾损害早期没有明显的症状及体征,常规检查也未出现阳性结果。当常规检查出现阳性结果时,多提示肾损害已发展至较严重的水平,此时肾损害多已成为不可逆的。因此,需要寻找高血压早期肾损害的敏感指标。微量白蛋白(m ALb)是一种大分子蛋白,正常情况下,肾小球滤过膜具有电荷屏障作用,绝大多数m ALb不能透过滤过膜,尿液中只排除极少量的m ALb。高血压病患者肾小球滤过膜电荷屏障破坏,通透性增加,m ALb排出量增加,超出近曲小管重吸收能力,使尿m ALb排出量增加。m ALb是高血压早期肾损害的可靠指标。胱抑素C(Cys C):是一种低分子多肽链,生成速度恒定,血清浓度不受年龄、性别、饮食、炎症、药物、肝脏疾病等因素的干扰,血液中的Cys C几乎完全经肾小球滤过,其排出仅受肾小球滤过滤(GFR)的影响,是反映肾小球滤过功能的理想指标。α1微球蛋白(α1-MG)是由167个氨基酸组成的小分子球蛋白,β2微球蛋白(β2-MG)是由100个氨基酸残基组成的单链多肽。正常情况下,α1-MG和β2-MG的生成和排除恒定,并由近曲肾小管几乎完全(99.9%)重吸收和降解,不再返回血液循环,同时尿中含量极微。血清α1、β2微球蛋白含量的升高可反映肾小球滤过功能损害,同时可反映肾损害的严重程度。目的1.对比实验组与对照组血α1微球蛋白,β2微球蛋白,胱抑素C的含量,分析这些指标对高血压早期肾损害的诊断价值。2.对比不同等级、不同病程的高血压病患者血液中α1微球蛋白,β2微球蛋白,胱抑素C的含量,分析高血压早期肾损害的严重程度与高血压等级及高血压病史的关系。3.对比血液中α1微球蛋白,β2微球蛋白,胱抑素C,尿微量白蛋白的阳性率,评价这些指标诊断高血压早期肾损害的阳性率。方法研究对象为2015年7月至2016年3月就诊于我院心内科住院部的高血压病患者120例,其中男性患者58例,女性患者62例,患者年龄分布于35-65岁之间,其中年龄最大为65岁,最小为37岁,平均年龄(54.30±8.26)岁.其中高血压I级患者18例,男性患者11例,女性患者7例;高血压Ⅱ级38例,男性患者16例,女性患者22例;高血压Ⅲ级患者64例,男性患者31例,女性患者33例;病程小于5年的患者43例,其中男性患者18例,女性患者25例,病程5-10年的患者48例,其中男性患者23例,女性患者25例,病程大于10年的患者29例,其中男性患者17例,女性患者12例。所有患者均血压控制不佳,未规律应用降压药物,入院时血压较高。入选标准符合《中国高血压防治指南2010年修订版》,患者肌酐、尿素氮(BUN)、尿蛋白均处于正常水平,并排除:继发性高血压、糖尿病、恶性肿瘤、结核病、结缔组织病、急慢性肝炎、肾病、药物影响等影响检出结果的疾病。同时选取同期健康体检者40例,年龄分布于35-65岁之间,其中年龄最大为64岁,最小为35岁,平均年龄(51.95±6.36)岁,其中男性17例,女性23例,无高血压病、糖尿病、恶性肿瘤、结核病、结缔组织病、急慢性肝炎、肾病等影响检出结果的疾病。实验组与对照组年龄、性别均无统计学差异。将120例高血压病患者设置为实验组,40例健康体检者设置为对照组。实验组根据患者高血压等级分为I组(高血压I级患者)、Ⅱ组(高血压Ⅱ级患者)、Ⅲ组(高血压Ⅲ级患者);根据患者病程分为5年组(高血压病程<5年)、10年组(高血压病程5-10年)、长期组(高血压病程>10年)。实验组与对照组皆空腹采静脉血3 m L,测定血液中α1-MG、β2-MG、Cys C、肌酐含量;并留取清洁中段尿5m L,测量尿中m ALb含量。血α1-MG、β2-MG、Cys C、肌酐、m ALb含量测定均由吉林大学第二医院检验科生化室完成。尿m ALb含量由迪瑞H-800全自动尿分析仪测定,血α1-MG、β2-MG、Cys C、肌酐由贝克曼DXC-800全自动生化分析仪测定。对比实验组与对照组间各项生化指标的差异,同时对比实验组内这些生化指标的组间差异。β2-MG正常参考值0.80~2.80mg·L-1、α1-MG正常参考值10~30mg·L-1、Cys C正常参考值0.56~1.15mg·L-1、肌酐正常参考值44~106μmol·L-1。尿微量白蛋白正常参考值<0.15g·L-1,并非精确数值,故仅比较其阳性率。研究结果采用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理,计量资料以(x±s)表示,组间比较采用t检验,检验水准为α=0.05,P<0.05具有统计学意义。结果1.实验组α1-MG、β2-MG、Cys C含量均高于对照组,差异比较均有统计学意义(P<0.05)(表2.1)。2.Ⅱ组与I组α1-MG、β2-MG、Cys C比较,β2-MG、Cys C含量高于Ⅰ组,差异比较有统计学意义(P<0.05)。而Ⅱ组α1-MG的含量与I组没有显著性差异(P>0.05)(表2.2);Ⅲ组与Ⅱ组α1-MG、β2-MG、Cys C比较,其含量均无显著性差异(P>0.05)(表2.3);Ⅲ组与Ⅰ组α1-MG、β2-MG、Cys C比较,Ⅲ组含量均高于I组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2.4)。10年组与5年组比较,α1-MG、β2-MG、Cys C含量均高于Ⅰ组,差异比较有统计学意义(P<0.05)(表2.6);长期组与10年组比较,α1-MG、β2-MG、Cys C含量均高于10年组,差异比较有统计学意义(P<0.05)(表2.7);长期组与5年组比较,α1-MG、β2-MG、Cys C含量均高于5年组,差异比较有统计学意义(P<0.05)(表2.8)。3.实验组与对照组血α1-MG、β2-MG、Cys C、尿m ALb的阳性率及实验组内各组血α1-MG、β2-MG、Cys C、尿m ALb的阳性率如表2.10、2.11.结论1.血α1-MG、β2-MG、Cys C、尿m ALb可作为高血压早期肾损害的诊断指标,较肌酐等常规指标更早出现阳性结果。2.高血压肾损害的程度与高血压等级和病程有关,与病程关系更密切。高血压等级越高的患者,其高血压早期肾损害越重;病程越长的患者,高血压早期肾损害越重。3.各项指标中,尿m ALb的总阳性率最高。在高血压早期肾损害程度较轻时,尿m ALb的阳性率最高;在高血压早期肾损害较严重后,血α1-MG的阳性率高于尿m ALb。