γ-氨基丁酸转运蛋白在GABA能神经系统中的作用非常重要,我们在之前的研究中曾发现纯合子GAT1基因剔除小鼠的学习记忆受到损伤,而杂合子小鼠的学习记忆能力表现出增强的趋向。本文中,我们采用了几种行为模型对GAT1杂合子小鼠的学习记忆进行了研究,研究发现,GAT1杂合子小鼠在被动回避、洞板实验及Morris水迷宫实验中都表现出学习记忆能力的增强,同时纯合子小鼠的学习记忆能力降低。另外在电生理实验中,我们发现GAT1杂合子小鼠海马CA1区的LTP增强,这一结果支持了杂合子小鼠在行为实验中学习记忆增强的表现。我们还用基因表达芯片分析了GAT1杂合子小鼠海马的基因表达变化情况,我们发现一些重要受体的表达水平并未发生变化,如NMDA受体2A和2B亚基以及GABAA、GABAB受体等与学习记忆相关的主要亚基。而另外一些基因的表达出现了变化,如Cav1.3αD,Sgk2,synaptopodin2,Htr2a及Adrb1等,这些基因表达的变化暗示了一些与GAT1杂合子小鼠学习记忆增强相关的可能机制。　　 二.GAT1基因剔除导致小鼠精神紧张样行为　　 我们先前的研究发现,GAT1纯合子小鼠在悬尾、旷场、明暗探索实验和十字迷宫等行为实验中的表现与经典的抗抑郁及抗焦虑药物导致的结果相似,这表明GAT1基因剔除降低了小鼠的抑郁焦虑样行为。另外,我们发现相比野生型小鼠,纯合子小鼠还表现出一种精神紧张、惊恐,容易受到惊吓的状态。我们利用旷场模型、高台十字迷宫、洞板实验、声音惊恐以及电击抑制等实验仔细分析了GAT1基因剔除小鼠的行为模式与野生型小鼠的差异。纯合子小鼠在实验中主要表现为过度运动以及倾向于急于逃离实验环境的惊恐状态,其在实验中表现出的抗抑郁焦虑样的行为从另一方面表明其对环境的危险性的认知和判断能力下降。Tiagabine是GAT1的专一性抑制剂,被作为治疗癫痫的药物广泛使用,同时也用于抗焦虑的治疗,在很多病例中Tiagabine在治疗过程中的副作用如神经质或精神紧张等与GAT1基因剔除小鼠的状态很相似。所以,GABA能系统的抑制功能异常增强可能会造成与抑郁焦虑相反的结果,并成为某些精神状态异常的成因,而GAT1基因剔除小鼠则可作为研究这一类精神异常的模型。