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背景:乳腺癌是导致全球女性人群发病率和死亡率增高的主要原因,严重威胁广大女性健康。乳腺癌发生发展的内在机制与乳腺上皮细胞中不同信号传导途径的失调密切相关。c-myc属于Myc癌蛋白超家族,是一种原癌基因,在近半数人类肿瘤中存在c-myc失调,包括乳腺癌。尽管目前研究发现c-myc在在乳腺癌中是过表达的,且促进乳腺癌的发生发展,但c-myc在乳腺癌中过度活化的原因目前仍不清楚。m TORC1在许多乳腺癌中也是异常活化的,能够促进乳腺癌生长转移。在前期研究中我们发现在Tsc1或Tsc2缺失的小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEFs)中活化的m TORC1上调c-myc的表达,并且能够明显促进MEFs的增殖、迁移等生物学行为,因此,在乳腺癌中两者是否存在此种关系有待进一步的研究。目的:研究乳腺癌中c-myc和m TORC1之间的关系及其在乳腺癌中的作用。方法:首先我们通过收集20例乳腺癌临床标本,提取组织蛋白,免疫印迹检测c-myc与p-S6(m TORC1的效应器)蛋白水平表达量。然后采用m TORC1特异性抑制剂雷帕霉素和小si RNA干扰(sim TOR,si Raptor,si Rictor)抑制乳腺癌T-47D和MDA-MB-231细胞系中m TORC1活性,并用慢病毒(sh Raptor)建立m TORC1稳定敲低的细胞系,通过免疫印迹检测c-myc蛋白水平表达情况,q RT-PCR检测c-myc m RNA水平表达情况;同样方法我们用采用c-myc特异性抑制剂10074G5和小si RNA干扰(sic-myc)抑制乳腺癌T-47D和MDA-MB-231细胞系中c-myc活性,并用慢病毒(shc-myc)建立c-myc稳定敲低的细胞系,通过免疫印迹检测p-S6蛋白水平表达情况;MTT,克隆形成,划痕实验检测c-myc对乳腺癌细胞生物学行为的影响;The Kaplan Meier Plotter数据库在线分析c-myc与乳腺癌预后的关系。结果:在乳腺癌T-47D和MDA-MB-231细胞系中m TORC1活性被抑制后c-myc的表达量降低;抑制c-myc表达时m TORC1的活性也降低;高表达的c-myc能够促进乳腺癌细胞的增殖、迁移及克隆形成;m TORC1抑制剂雷帕霉素与c-myc抑制剂10074G5联合应用能更明显的抑制乳腺癌细胞增殖。结论:(1)过度活化的m TORC1上调c-myc的表达,从而促进乳腺癌细胞的增殖、克隆形成和迁移。(2)m TORC1与c-myc间存在环路机制,即活化的m TORC1在上调c-myc的的同时也被c-myc激活。(3)雷帕霉素联合c-myc抑制剂10074G5能更明显的抑制乳腺癌细胞的生长,为乳腺癌治疗提供新的策略。