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本论文分为两部分:1)中国恒河猴模型中免疫激活与艾滋病进展的关系;2)人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂抗猴疟原虫的效果。
1.中国恒河猴模型中免疫激活与艾滋病进展的关系慢性免疫激活己被普遍认为是人免疫缺陷病毒(HIV)和猴免疫缺陷病毒(SIV)致病的重要因素。过去的研究发现部分免疫激活指标与HIV的疾病进展紧密相关。中国恒河猴被认为是较合适作为研究HIV致病的模型,然而关于免疫激活在该模型上的研究却很少。
本课题探索中国恒河猴感染模型中免疫激活与艾滋病进展的关系。我们检测尚未出现艾滋病临床症状或出现临床症状的恒河猴外周血单个核细胞(PBMCs)在经刺激后分泌细胞因子的能力,回溯它们在慢性感染早期的激活指标的表达情况。相关分析发现早期的免疫激活指标,如新喋呤、Ki67+效应记忆性CD4+T细胞与疾病进展、动物生存时间相关。此研究揭示免疫激活影响着SIV感染的中国恒河猴的疾病进展。
2.人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂(PIs)抗猴疟原虫的效果近年的研究发现HIV-PIs在人疟原虫体外模型上和小鼠疟原虫体内模型上都有良好的抗疟活性。然而HIV-PIs在人体内的抗疟效果还不清楚。用食蟹猴疟原虫(Plasmodium cynomolgi)或猴诺氏疟原虫(P. knowlesi)感染的中国恒河猴作为模型来研究indinavir和saquinavir是否能抑制猴疟原虫的生长。实验发现7天或者3天的相当于临床剂量的indinavir给药能有效地抑制食蟹猴疟原虫或猴诺氏疟原虫,而saquinavir在抑制食蟹猴疟原虫上仅表现出微弱的作用。