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目的：胆管癌起病隐匿，预后不良，在我国的发病率为0.01%～0.46%，且有逐年增多的趋势。早期不易发现、易发生侵袭转移是手术切除率低、预后差的根本原因。近年来研究发现，肿瘤的血管和淋巴管生成与肿瘤的发生发展、侵袭转移及预后有密切关系。目前，对肿瘤血管和淋巴管生成的研究集中在血管内皮生长因子家族上。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）被认为是刺激血管内皮细胞增殖最重要的因子之一。淋巴内皮生长因子（vascular endothelial growth factor C,VEGF-C）是近期发现的血管内皮生长因子家族的新成员，它通过与淋巴内皮细胞上的特异性受体相结合，促进肿瘤淋巴管的增生及肿瘤的淋巴道转移。细胞角蛋白20 (Cytokeratin 20,CK20)是构成细胞的骨架，研究证实它在多种恶性肿瘤中阳性表达，作为一种独特的诊断标志物，被应用于肿瘤诊断的许多方面。本实验通过检测胆管癌和正常胆管中VEGF、VEGF-C和CK20的蛋白表达水平，探讨三者与胆管癌发生的关系；并结合临床病理特点，研究三者与胆管癌侵袭转移等生物学行为的关系，探讨胆管癌侵袭转移的机制。为通过干预肿瘤血管和淋巴管生成来治疗肿瘤，预防转移和复发、提示预后提供理论基础和实验依据。方法：应用免疫组织化学法检测49例胆管癌组织和16<WP=4>例正常胆管组织石蜡标本中VEGF、VEGF-C及CK20蛋白的表达水平。用统计学方法分析三者在两种组织中的表达差异、三者的表达与胆管癌临床病理学特征的关系，以及三者之间的关系。结果：1. VEGF、VEGF-C和CK20蛋白在胆管癌组织及正常胆管组织中的表达：胆管癌组VEGF、VEGF-C蛋白高表达率分别为65.3%（32/49）和69.4%（34/49），正常胆管组VEGF、VEGF-C高表达率分别为25.0%（4/16）和18.8%（3/16），胆管癌组VEGF及VEGF-C高表达率显著高于正常胆管组（P<0.01）。胆管癌组CK20阳性表达率为73.5%（36/49），正常胆管组CK20阳性表达率为12.5%（2/16），胆管癌组CK20蛋白阳性表达率显著高于正常胆管组（P<0.01）。说明VEGF、VEGF-C和CK20蛋白与胆管癌的发生有密切联系。2. VEGF蛋白表达水平与胆管癌临床病理特征的关系：本实验结果显示，胆管癌组织中VEGF蛋白表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤大小及UICC分期均无显著关系（P>0.05），而与胆管癌分化程度及淋巴结转移、周围组织或器官侵袭有显著关系（P<0.01）。VEGF蛋白在低分化、中分化和高分化腺癌三组中的高表达率分别为88.9%（16/18）、60.9%（14/23）、25.0%（2/8），三组有显著差异（P<0.01）。且VEGF蛋白表达水平与胆管癌的分化程度呈负相关（r=-0.439,P=0.002）。淋巴结转移组VEGF高表达率为84.0%（21/25），无淋巴结转移组VEGF高表达率为45.8%（11/24），两组有显著差异（P<0.01）。周围组织或器官受侵组VEGF高表达率为83.3%（25/30），未受侵组VEGF高表达率为<WP=5>36.8%（7/19），两组有显著差异（P<0.01）。说明VEGF蛋白表达水平与胆管癌的侵袭转移有密切联系。3. VEGF-C蛋白表达水平与胆管癌临床病理特征的关系：本实验结果显示，胆管癌组织中VEGF-C蛋白表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤大小及UICC分期均无显著关系（P>0.05），而与胆管癌分化程度及淋巴结转移、周围组织或器官侵袭有显著关系（P<0.05）。VEGF-C在低分化、中分化和高分化腺癌三组中的高表达率分别为88.9%（16/18）、73.9%（17/23）、12.5%（1/8），三组有显著差异（P<0.01），且VEGF-C蛋白的表达水平与胆管癌的分化程度呈负相关（r=-0.456,P=0.001）。淋巴结转移组VEGF-C高表达率为84.0%（21/25），无淋巴结转移组VEGF-C高表达率为54.2%（13/24），两组有显著差异（P<0.05）。周围组织或器官受侵组VEGF-C高表达率为83.3%（25/30），未受侵组VEGF-C高表达率为47.4%（9/19），两组有显著差异（P<0.01）。说明VEGF-C蛋白表达水平与胆管癌的侵袭转移有密切联系。4. CK20蛋白表达与胆管癌临床病理特征的关系：本实验结果显示，胆管癌组织中CK20蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及UICC分期、分化程度、淋巴结转移、周围组织或器官侵袭均无显著关系（P>0.05）。说明CK20蛋白表达与胆管癌的侵袭转移无密切联系。5. VEGF和VEGF-C蛋白表达的关系：本实验结果显示，VEGF高表达的32例胆管癌组织中，VEGF-C高表达27例。VEGF低表达的17例胆管癌组织中，VEGF-C低表达10例。两者在胆管癌组织中的蛋白表达水平呈正相关（r=0.469,P=0.000）。提示VEGF和VEGF-C在胆管癌组织<WP=6>中有相互促进的关系。结论：1. 胆管癌组织中VEGF、VEGF-C和CK20蛋白表达水平显著高于正常胆管组织，说明三者与胆管癌的发生有密切联系。2. VEGF和VEGF-C蛋白表达水平与胆管癌分化程度及淋巴结转移、周围组织或器官侵袭有显著关系。说明VEGF和VEGF-C蛋白表达水平与胆管癌的侵袭转移有密切联系，可以作为反映胆管癌侵袭转移的生物学指标。3. CK20蛋白的阳性表达与胆管癌的临床病理特征并无联系，与胆管癌的侵袭转移无关。4. VEGF和VEGF-C在胆管癌组织中的蛋白表达水平呈正相关，提示二者在胆管癌的侵袭转移过程中关系密切，有相互促进的作用。