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可传播性海绵状脑病(Transmissible spongiform encephalopathies, TSEs)也称做prion病,是一组罕见的以脑内出现海绵状病理改变为特征的致死性神经系统退行性疾病。该类疾病包括人类的克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease, CJD)、 GSS综合症(Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome, GSS)、Kuru病以及致死性家族型失眠症(Fatal familial insomnia, FFI);绵羊和山羊的瘙痒病(Scrapie),牛的海绵状脑病(Bovine spongiform encephalopathy, BSE)、鹿的慢性消耗性疾病(Chronic wasting disease, CWD),貂的可传播性脑病(Transmissible Mink encephalopathies, TME)、猫科动物海绵状脑病(Feline Spongiform encephalopathies, FSE)以及捕获的野生反刍动物的海绵状脑病。人类的克雅氏病根据其发病机制的不同分为散发型、家族遗传型和医源型三种。本文分为两部分,第一部分是根据我国克雅氏病监测系统的数据,对2008～2011年监测系统中朊病毒病病人通过电话随访的方式收集病人生存状况和死亡时间并进行生存分析,探寻相关影响因素。第二部分是对我国2012年克雅氏病监测病例进行特征分析,分析我国克雅氏病的发病情况、流行病学及临床特征。第一部分：2008-2011年我国朊病毒病病人生存分析及相关影响因素研究朊病毒病是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的退行性脑病,潜伏期长,100%致死率。目前为止,我国朊病毒病病人的生存状况以及生存时间尚不清楚。本研究采用回顾性研究方法,通过电话随访,对朊病毒病病人的生存状况以及生存时间进行研究分析。根据我国克雅氏病监测网络中登记的患者家属联系方式,对2008年1月1日至2011年12月31日期间,诊断为不同亚型的朊病毒病人共196例,逐一进行电话随访。随访内容包括首发症状时间、疾病进展过程中出现的典型临床表现、实验室检测和临床辅助检查结果以及最后的死亡时间,最重要的是要获得首发症状时间和最后的死亡时间。通过随访,196例朊病毒病例,有48例失访,9例被明确诊断为其他疾病,还有18例在调查时仍然存活。最后121例病例进入研究,本文对121例朊病毒患者进行生存分析及相关影响因素研究。全部121例朊病毒病中位生存时间为7.1(1.0-23.3)月,96例sCJD中位生存时间6.1(1.0-23.3)月,12例fCJD中位生存时间3.1(1.0-9.1)月,12例FFI中位生存时间8.1(6.1-14.2)月,1例GSS,发病10.1个月后死亡。74.0%的sCJD、100%的fCJD和91.7%FFI病例均1年内死亡。朊病毒病各亚型之间的生存时间有所不同,fCJD患者生存时间明显较短,而FFI病例生存时间则较长。性别与发病年龄对朊病毒病病人的生存时间没有明显影响,在FFI病例组,FFI的发病年龄相对较轻,具有较长的中位生存时间。疾病临床表现包括首发症状和疾病的典型临床表现(肌阵挛,视觉或小脑障碍,锥体或锥体外系功能异常,无动性缄默)、临床辅助检查包括脑电图、头颅MRI检查结果利脑脊液14-3-3蛋白实验室检测结果等对朊病毒病病人的生存时间没有明显影响。在fCJD组,4个具有MRI典型改变的病人,比另外5个没有典型MRI改变的病人存活时间明显为短。脑脊液不同的送检时间(指出现症状至送检脑脊液的时间)对病人的生存时间差异没有影响。病人的永久居住地(城市和农村)、临床诊断以后是否持续对症治疗、最后的死亡地点(家里或医院)以及报销方式(公费医疗、城市医保、农村合作医疗和自费),都对朊病毒病病人的生存时间没有明显影响。通过与国际上相关研究对比,我国朊病毒患者生存时间与西方国家报道的结果相似,但与日本不同,表现为起病急,生存时间短的特点,日本朊病毒病人生存时间较长。第二部分：我国2012年克雅氏病监测病例特征分析通过对2012年我国克雅氏病监测网络获得的可疑CJD病例的临床及流行病学资料进行分析,收集患者脑脊液及血液样品,利用Western blot方法检测脑组织中PrpSc蛋白及脑脊液中14-3-3蛋白,提取全血基因组DNA并利用PCR及测序方法对PRNP基因进行129位多态性及基因突变的分析。结果发现散发型克雅氏病确定诊断病例1例,临床诊断病例63例,疑似诊断病例29例,致死性家族型失眠症病例5例及遗传型克雅氏病病例8例,8例遗传型病例突变分别为R208H、E196A和V180I各1例、E200K2例、T188K3例。病例报告无季节聚集性,长久居住地呈散在分布,职业分布广泛。临床诊断病例年龄中值为59岁(39,79),男女比例为0.91：1；疑似诊断病例年龄中值为53岁(36,84),男女性别比例为1.41：1。快速进行性痴呆为最常见的首发症状,占全部诊断病例的46.74%。临床诊断病例比疑似诊断病例出现更多的典型临床表现。临床实验室检测包括脑脊液14-3-3蛋白检测、脑电图EEG检测以及头颅MRI检测,3项检测结果中阳性结果越多的病例,会表现出更多的典型临床症状。综上,2012年我国监测到的克雅氏病病例主要以散发型为主,散发型克雅氏病病例的基本特征与以往监测结果相吻合。2012年共发现13例遗传型朊病毒病,其中FFI和T188KgCJD为中国汉族人群中最常见的类型。