结核病的主要致病菌是结核分枝杆菌。由于多药耐药结核病和广泛耐药结核病的迅速蔓延，迫切需要开发新的抗结核药物靶点。二氢叶酸还原酶（DHFR），是一种依赖NADPH催化还原二氢叶酸为四氢叶酸的酶。四氢叶酸为DNA、RNA和蛋白质合成所必须的胸苷酸、嘌呤核苷酸、甲硫氨酸、丝氨酸、甘氨酸的合成提供必须的一碳单位。抑制DHFR的还原作用将阻碍DNA的合成从而导致细胞死亡。MTX与结核分枝杆菌DHFR(Mt-DHFR)和人类DHFR（h-DHFR）结合的晶体结构显示，Mt-DHFR上有一个不存在于人类DHFR的甘油结合位点。由此可认为甘油结合位点对于Mt-DHFR抑制剂发挥其选择性功能是至关重要的。本实验设计并合成一类以2，4-二氨基嘧啶为母核的化合物，并在其 C-6位引入甘油类似物基团，以其占据Mt-DHFR的甘油结合位点，从而产生相对于人源二氢叶酸还原酶的选择性。　　本研究共设计了两类嘧啶化合物。　　（1）C-6位为氨基取代基支链的化合物。　　（2）C-6位为羟基取代基支链的化合物。　　通过化学合成得到了C-6位为羟基取代基支链的化合物36个，分为R以及S构型化合物各18个。合成39个中间体，中间体及最终目标化合物均为新化合物。新化合物经过1HNMR、IR、MS和熔点的表征。