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目的：建立新生SD大鼠高胆红素血症模型，探讨静脉注入胆红素对脾Toll样受体/核因子κB（TLR/NF-κB）信号通路中磷酸化转化生长因子-β激活激酶1（TAK1，Transforming growth factor-β activatedkinase-1）和磷酸化核因子κB抑制因子激酶（IKK，Inhibitor of nuclearfactor kB kinase）蛋白表达的影响。方法：⒈实验分组：选用144只清洁级7～8d新生SD大鼠，雌雄不限，体重12.0～15.0g，随机分为空白对照组（Ⅰ）、脂多糖对照组（LPS，Ⅱ）、15mg/kg胆红素对照组（Ⅲ）、15mg/kg胆红素+LPS组（Ⅳ a）、30mg/kg胆红素+LPS组（Ⅳ b）和50mg/kg胆红素+LPS组（Ⅳ c），共6组，每组24只，每组又分为2h、5h和24h3个时间点，每个时间点8只。⒉建立新生SD大鼠高胆红素血症模型：⑴乙醚麻醉新生SD大鼠，酒精消毒颈部，暴露一侧颈静脉，给予不同剂量胆红素（15mg/kg、30mg/kg和50mg/kg）颈静脉注入；空白对照组和LPS对照组给予生理盐水0.1ml颈静脉注入；缝合颈部切口；⑵在颈静脉注入1h后，空白对照组和15mg/kg胆红素对照组给予生理盐水0.05ml腹腔注入，不注射LPS；其余各组1h后给予LPS1mg/kg腹腔注入；⑶分别于颈静脉注入后2h、5h、24h采血，测血浆胆红素浓度；⑷处死动物，4％缓冲甲醛心脏灌注做内固定后快速取脾脏，固定、脱水、透明、包埋制成石蜡标本，采用免疫组织化学法检测脾磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白的表达情况。结果：⒈新生SD大鼠在注入胆红素5～10min后皮肤出现不同程度的黄染，呈金黄色，1h后皮肤黄染减退；在注入1h时，15mg/kg、30mg/kg和50mg/kg胆红素组血浆总胆红素浓度95％的可信区间分别为：（106.31，123.49）μmol/L、（196.58，238.90）μmol/L和（325.15，349.07）μmol/L，且胆红素注入剂量与血浆总胆红素浓度呈正相关（rs=0.9452，P＜0.01）。2.胆红素对脾磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白表达的影响：⑴低浓度范围（106.31，123.49μmol/L）的胆红素单独作用可抑制脾磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白的表达（P＜0.05）；2h即可观察到这种抑制作用且作用最强，5h作用减弱，24h作用消失。⑵胆红素对LPS刺激磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白表达有抑制作用（P＜0.05），且随着胆红素浓度的升高，抑制作用增强；2h时这种抑制作用最强，5h作用减弱，24h时低浓度范围胆红素的制作用消失，中、高浓度[（196.58,238.90）μmol/L和（325.15,349.07）μmol/L]范围胆红素的抑制作用仍然存在。3.磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白表达水平与血浆总胆红素浓度的相关分析结果:⑴在注入胆红素2h和5h时，磷酸化TAK1表达水平与血浆总胆红素浓度呈负相关（r分别为-0.9067和-0.9198，P＜0.01）；在24h时，磷酸化TAK1表达水平与血浆中胆红素浓度无相关关系（r=0.1373，P＞0.05）。⑵在注入胆红素2h和5h时，磷酸化IKK蛋白表达水平与血浆总胆红素浓度呈负相关（r分别为-0.8247和-0.8479，P＜0.01）；在24h时，磷酸化IKK蛋白表达水平与血浆总胆红素浓度无相关关系（r=0.1077，P＞0.05）4.磷酸化IKK与磷酸化TAK1IOD（SUM）值的相关分析结果：在2h、5h和24h时，磷酸化IKK与磷酸化TAK1IOD（SUM）值呈正相关（r分别为0.8739、0.9014和0.8487，P＜0.01）。结论：1.胆红素静脉注入新生SD大鼠体内可以成功制作高胆红素血症动物模型。2.低浓度范围胆红素即可抑制LPS刺激脾磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白的表达，且随着胆红素浓度的升高，抑制作用越明显，持续时间越长。结果提示，高胆红素血症病例免疫功能低下，可能与胆红素影响免疫细胞TLRs信号通路中磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白的表达有关。