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目的：在神经管畸形(neural tube defects，NTD_s)高发的山西省，寻找该地区神经管畸形高发的潜在危险因素，探讨母亲亚甲基四氢叶酸还原酶(5，10—Methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)基因突变与其后代发生NTD_s风险性之间的关系，同时研究这些危险因素之间是否存在交互作用以及交互作用的程度。 方法：选择山西省NTD_s高发的8个县市于2001年1月至2002年10月间分娩的产妇82例，其中分娩NTD_s的产妇41例作为病例组，正常分娩的产妇41例作为对照组，按年龄、孕周、受教育程度、民族及居住地等条件作1：1配比的病例对照研究。用统一的调查表面对面询问研究对象NTD_s的可疑危险因素情况，同时采集病例组和对照组研究对象的外周血标本，提取DNA，用PCR—RFLP(聚合酶链反应—限制性内切酶片段长度多态性)方法确定MTHFR基因C677T多态性型别及A1298C多态性型别。将所有调查资料包括实验室结果输入微机，建立数据库，用SPSS10.0及SAS8.0统计软件进行处理分析。 结果：1．条件Logistic回归分析显示：山西省NTD_s高发的主要易感基因型为母亲MTHFR基因677位点基因突变型(P=0.0022，OR=0.15)；主要环境危险因素为母亲经常食入发芽土豆(P=0.0076，OR=14.72)；主要环境保护因素为母亲经常摄食新鲜蔬菜水果(P=0.0286，OR=2.15)。 2．MTHFR基因突变与NTD_s的关系分析显示：MTHFR基因677位点三种基因型(CC、CT、TT)及等位基因(C、T)频率在病例和对照中的分布有显著性差异(x~2=5.91，P＜0.10，OR=2.64)，纯合突变型及突变等位基因在病例组的分布(34.1％、61.0％)显著高于对照组(17.1％、山西医科大学硕士学位论文42.7q0)。而且基因型别与0R之间存在剂量反应关系(趋势xZ检验:xZ一9.84，P<0.005)，即随着母亲MTllFR基因677位点突变等位基因个数的增加，其后代发生神经管畸形的危险性亦增加。与其他国家和地区相比，其纯合突变型分布高于N’fDS发生率低的国家和地区。而1 298位点由于本次研究中未发现纯合突变型，它的两种基因型频率(AA、AC)和等位基因频率(A、C)在病例组和对照组中的分布均无显著性差异(xZ基因。=0 .25，xZ等位基因一0.21，p>0.10)。 3.交互作用分析显示:MTHFR基因677、1298两位点之间虽无明显的交互作用存在，但随着母亲突变等位基因个数的增加，后代发生NTDs的危险性有增加的趋势。母亲M1’IIFI之基因677位点突变与其经常摄食新鲜蔬菜水果之间呈负交互作用(交互作用归因比API=一0.42，交互作用指数5= 0.41)，即二者之间作用相互拮抗，母亲经常摄食新鲜蔬菜水果可以降低出生神经管畸形儿的机率。母亲MTllFR基因677位点突变与母亲经常食入发芽土豆之间无交互作用存在(交互作用归因比API二一0.02，交互作用指数S=1 .02)，二者的作用可能是独立的。 结论:母亲MTllFR基因677位点突变是后代发生NrI’Ds的危险遗传因素，而且其纯合突变基因型和突变等位基因的高分布可能是山西省NTDs高发的一个潜在危险因素。母亲经常摄食新鲜蔬菜水果是后代NTDs发生的环境保护因素，可降低后代N’l’l)、发生的危险性。而母亲经常食用发芽土豆是后代N’fD、发生的环境危险因素，山西省独特的地理、生态和经济因素导致该地区的众多群众将土豆作为四季主食，这也可能是山西省NTD、高发的一个潜在危险因素。