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手足口病毒71型(EV71)是一种常见的肠道病毒,病毒颗粒是二十面体的球形、对称结构,其遗传物质是单链正股RNA,且仅有一个开放阅读框。该病毒好发生于婴幼儿(5岁以下),多为自限性疾病,少数毒株会引起神经系统疾病,所以对于该种病毒的致病机理以及抗病毒靶点的研究就显得至关重要。SOCS(suppressor of cytokine signaling)蛋白,作为细胞因子信号通路抑制蛋白的成员,目前认为该蛋白家族可以调节LIF(leukemia inhibitory factor)、G-CSF(granulocyte colony-stimulating factor)、IL-6(interleukin-6)、IL-10(interleukin-10)、IFN-λ(interferon-λ)等30多种细胞因子,而这些因子是机体抵抗入侵的外来病原体的主要免疫防御反应。病毒在感染宿主的过程中可以通过劫持宿主中的SOCS蛋白,从而对细胞中的JAK/STAT、NF-κB等与抗病毒因子调控相关的信号通路以及对T细胞的分化的调控调节病毒感染。本文主要讨论SOCS蛋白通过调控JAK-STAT、NF-κB等信号通路,在肠道病毒感染过程中发挥的作用和作用机制。此次实验主要是从体外(RD细胞中)和体内(乳鼠肌肉组织和血液中)两个方面观察SOCS蛋白是否与病毒感染相关。在RD细胞中,我们发现感染病毒后细胞内的SOCS蛋白会特异性的高表达,p STAT、模式识别受体RIG1蛋白也会产生相应的变化。Shut down SOCS蛋白后,可以观察到细胞中病毒的复制能力下降,并且抗病毒因子OAS2、MX1、IL28、IL29在敲除了SOCS蛋白的细胞中的表达也会比正常的细胞中高,这些都间接证明了EV71会通过将SOCS蛋白升高以达到降低抗病毒因子的表达、帮助病毒的感染等目的。同时,我们在感染EV71的乳鼠的肌肉组织中也检测出同样的变化趋势。这个结果显示,SOCS蛋白在病毒感染的过程中主要起到了帮助病毒感染宿主并抑制干扰素信号通路的激活的作用。