丙硫苯咪唑脂质体的研制及其在山羊体内药动学和对肝片吸虫药效学的初步研究

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本研究用ABZ—PVP共沉淀法基本上解决了ABZ在水性介质中不溶的同题,从而为制备该药脂质体制剂创造了必要的条件,经X—射线衍射法测定和制剂制备试验,认为ABZ与PVP重量以1:5为佳。采用正交函数分光光度法消除了药物测定中脂质成份的非特异性干扰,可直接测定制剂中ABZ总量与包入脂质体内ABZ的量。测定条件:测定波段为277~307nm,间矩6nm,按六点二次项正交多项式d2=5A,-A2-4A,-4A,-A,+5A6计算d2值,然后根据已确定的d2(?)求出药物含量。本方法简便易行,回收率高达98.8±0.52%。用葡聚糖凝胶过滤法分离包入脂质体的药物和游离药物,分离条件为:Sephadex G—100,0.8×33cm柱子,0.5ml上样量,蒸馏水洗脱。试验采用L9(34)正交实验设计,以包裹率为优选水平筛选出了FT法和FD法制备脂质体的最佳处方组成和工艺条件,最佳处方组成为:药:脂为1:48(W/W),Chol:SPC为1 :6(mol/mol),外水相为蒸馏水。根据EN%=CL/CT×100%计算包裹率,结果FT法和FD法制备的脂质体包裹率分别达59.6±0.61%和62±0.65%,经室温贮存稳定性试验证实FD法制备的脂质体药物渗
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