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目的：观察阿德福韦酯(ADV)引起慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者肾功能损害后换用替比夫定(LdT)以及恩替卡韦(ETV)后对肾功能的变化情况,以了解替比夫定、恩替卡韦对肾功能的影响。方法：选择服用ADV (n=245)、LdT (n=70)、ETV (n=94)单药治疗及ADV治疗引起肾功能损害后换用LdT(换药组1)(n=33)、换用ETV(换药组2)(n=36)478名CHB患者作为研究对象,收集患者的相关资料,比较分析研究对象在基线时、治疗144周时血清肌酐(SCr)、及估算肾小球滤过滤(eGFR)的纵向变化情况和组间的横向对比,同时统计各组eGFR≥90 mL.min-1.1.73m-2患者的比例变化。结果：治疗144周后,ADV组、LdT组、ETV组、换药组1及换药组2患者的SCr较基线变化的平均值分别为+0.084,-0.099,+0.013mg/dL,-0.306 mg/dL,-0.118 mg/dL (ETV组内纵向比较,P=0.33,其余四组组内纵向比较及五组间横向比较,P<0.05)。eGFR较基线变化的中位数分别系-7.479,+5.733,-0.030,+18.848,+1.435 ml·min-1·1.73m-2(ETV组内纵向比较P=0.08,其余四组组内纵向比较及五组间横向比较,P<0.05)。LdT组及换药组1、换药组2在144周eGFR≥90 ml—min-1·1.73m-2的患者比例由基线的80%,0,0分别上升至94.29%,30.30%,16.67%。而ADV组、ETV组eGFR≥90 ml—min-1·1.73m-2的患者比例分别由基线的70.61%,79.17%下降至144周的55.51%,71.47%。五组患者基线eGFR中位数构成比差异无统计学意义(x 2=2.81,P=0.29)。在144周时,ETV组患者eGFR中位数及构成比比例与基线比较无明显改变(P=0.19),而其余四组患者eGFR中位数及构成比组内纵向比较及五组间横向比较均具有显著差异(P<0.05)。结论：1、LdT对CHB患者的肾功能具有一定的保护作用,对基线肾功能不全患者改善作用较为明显；2、ETV似乎对CHB患者的肾功能无明显影响；3、ADV对CHB患者肾功能表现出损害作用,出现肾功能损害后换用LdT较ETV改善作用更为显著。