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目的:建立肥胖哮喘模型,观察肥胖哮喘小鼠体内IL-6表达水平并探讨肥胖哮喘气道粘液高分泌的机制。方法:将从北京维通利华购的60只3周龄的SPF级小鼠,预饲养1周,然后分成4组:正常对照组(A组),肥胖组(B组),哮喘组(C组),肥胖哮喘组(D组),称量4组每个小鼠体重。肥胖模型组(B、D组)给予HD001(脂肪比45%)高脂饲料喂养,对照组(A、C组)给予普通饲料(脂肪比10%)喂养,4组小鼠自由饮水,每日测得小鼠体长及重量。按照经典的哮喘模型建立方法,给予哮喘模型组(C、D组)腹腔及雾化吸入卵清蛋白,对照组(A、B组)相应的给予生理盐水。末次激发后,采集实验标本。用ELISE法分别测得每组小鼠血清和肺泡灌洗液(BALF)中IL-6的表达水平。各组小鼠BALF中白细胞总数及分类计数,观察气道炎细胞浸润情况,肺组织经HE、PAS染色后,观察各组小鼠气道炎症及粘液分泌情况。免疫组织化学染色肺组织观察气道粘液分泌及粘蛋白MUC5AC的表达水平。RT-PCR测得肺组织IL-6、Munc18b及Muc5ac的mRNA水平。Western-blot法定性定量检测各组STAT3、Mun18b、Muc5ac的表达水平。结果:8周末测的各组小鼠体重,肥胖模型组小鼠体重大于正常组的20%。哮喘模型组在激发的过程中出现呼吸急促,抓鼻乱窜烦躁不安,大小便频繁等表现。对照组无异常行为改变。实验结束,无死亡小鼠出现。BALF细胞计数,肥胖哮喘组和哮喘组白细胞总数、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞显著高于正常组和肥胖组,(P<0.05),肥胖哮喘组高于哮喘组,(P<0.05),肥胖组的白细胞总数及嗜酸性粒细胞计数稍高于正常组,无显著统计学意义,但中性粒细胞计数显著高于正常组,(P<0.05)。肺组织HE、PAS及免疫组化染色,哮喘模型组(C、D组)气道完整性缺失,支气管上皮细胞不同程度的脱落,粘膜水肿,管壁增厚,周围炎性细胞浸润,粘液分泌增多。其中肥胖哮喘组行为表现更为明显,肥胖组出现程度很轻的改变,正常组行为表现基本无任何改变。ELISA法测的血清和BALF中IL-6水平以及肺组织IL-6mRNA表达水平各组表现一致,肥胖组和正常组相比稍微升高,无显著统计学意义,哮喘组高于肥胖和正常组,(P<0.05),肥胖哮喘组显著高于哮喘组,(P<0.05)。RT-PCR测得哮喘组和肥胖哮喘组Munc18b及Muc5ac得mRNA的表达水平明显高于正常组和肥胖组,(P<0.05),其中肥胖哮喘组表达水平高于哮喘组。Western-blot测得各组肺组织中的STAT3、Munc18b、Muc5ac的表达水平,肥胖哮喘较其余三组均高,哮喘组、肥胖组、正常组依次递减,(P<0.05)。结论:成功建立肥胖哮喘模型;肥胖哮喘组小鼠气道上皮及粘液细胞粘液分泌增多;IL-6通过STAT3-Munc18b信号通路,上调Muc5ac的表达。