口服缓释制剂具有降低血药浓度波动，减少给药次数，从而降低药物的不良反应，提高患者顺应性等治疗学的优势；同时具有开发周期短、投入少、风险低、技术含量和附加值高等经济学的优势，已成为口服制剂研究开发的主要方向之一。目前口服缓释制剂常用技术主要有骨架型、膜控型、渗透泵型和离子交换型等，其中骨架型更易于产业化。但传统的单层骨架型缓释片难以实现高水溶性药物的24小时释药，无法有效地控制其前期突释并使其释药曲线呈0级动力学模式。因此，几何骨架缓释片（geometric matrix sustained release tablets）已成为了研究的热点。　　盐酸罗匹尼罗（ropinirole hydrochloride, RH）为一种强效、选择性、非麦角碱类多巴胺D2-受体激动剂，用于帕金森病的治疗。其水中溶解度约133mg/mL，口服吸收迅速，血浆清除半衰期约6h，已有普通片和缓释片的市售产品。鉴于盐酸罗匹尼罗高水溶性的特点，本课题拟将其设计为几何骨架缓释片。　　首先，本文以体外释放度测定为主要指标，对处方因素（阻滞剂种类及用量、释药调节剂种类及用量、各层比例等）和工艺因素（片型、硬度等）进行考察，制得了能持续24小时零级释药的盐酸罗匹尼罗几何骨架缓释片。结果显示，型号C的HPMC能使药物释放曲线更接近零级释药；17.3×8mm的异形片较10mm的圆形片更加容易控制药物前期释放速度；各层比例为1:2:1时能更好地控制药物的释放曲线，并且有较好的成型性和外观；上下阻滞层加入蜡质材料可以使药物6-14h的释放速度趋于稳定，但加入量达到30％后会极大地影响片剂成型性；中层含30%-50%的乳糖时，能使片剂最终药物达到完全释放。因此本文最终处方定为采用型号C的HPMC为主要骨架材料，上下阻滞层均为150mg，含药片芯为300mg，上下阻滞层中含有10%的蜡质材料，中层含有30%的乳糖，并采用17.3×8mm浅弧异形冲模压制盐酸罗匹尼罗几何骨架缓释片。　　其次，本文对盐酸罗匹尼罗几何骨架缓释片进行了鉴别、含量测定、释放度测定等的方法学验证，结果显示各方法专属性、准确度、精密度等均符合要求，其测定结果准确、可靠。　　然后，通过影响因素试验和加速试验考察了制剂的稳定性，结果表明温度和湿度对制剂产品的稳定性有重要影响，温度会使盐酸罗匹尼罗几何骨架缓释片药物释放曲线在一定时间内减慢约6%，加速试验20天后药物释放曲线基本保持不变，因此可以在工艺中加一步老化过程来制得更加稳定的制剂产品。而高湿会使片剂中的主要骨架材料HPMC吸湿膨胀，从而导致片剂外观发生严重变形，药物释放曲线下降约4%，因此盐酸罗匹尼罗几何骨架缓释片需采用能隔绝水汽穿透的包装材料，并在包装内放置干燥剂。　　最后，本文采用外观性状观察和质构仪法，从药物粒径、辅料种类、压力大小等方面验证并探讨了盐酸罗匹尼罗几何骨架缓释片成型性的影响因素，并通过考察释放过程中盐酸罗匹尼罗几何骨架缓释片溶蚀率、膨胀率、表面积等的变化对其释药机理做了初步探讨。结果显示药物粒径愈大、辅料润滑性愈大等都会使片剂成型性愈差，粉末流动性对片剂成型性影响不明显。而盐酸罗匹尼罗几何骨架缓释片的释药机制与辅料种类及用量有很大关系，当片芯中分别含50%比例乳糖、蜡质材料、不溶性材料时，溶蚀率分别为81.9±1.4%、80.0±5.9%、59.3±1.8%，比表面积增长率分别为65.2±1.3%、79.9±2.9%、60.1±0.9%，可见乳糖与蜡质材料的溶蚀率相当，但乳糖的比表面积增长较蜡质材料低约15%，乳糖与不溶性材料的比表面积增长率相当，但乳糖溶蚀率高约21%，而最终释放度测定结果显示释放速率依次为蜡质材料＞乳糖=不溶性材料，说明比表面积增长率对释药速度影响较溶蚀率大。而当处方一定时，将片芯中药物剂量由8mg减至4mg、2mg时，片剂内部浓度差逐步降低，扩散速度逐步减慢，释药曲线分别减慢了10%和15%，而当桨转速提高时，同一处方同一批次片剂的溶蚀速率及比表面积均增大，但不影响片剂内部药物的扩散速度，释药曲线无显著变化，说明此时扩散速度是影响释药速度的主要因素。因此，释药调节剂用量增大时虽然释药机制会向溶蚀机制转变，但释药调节剂用量在0-50%时，总体上仍以扩散机制为主，主要与释药面积和扩散速度有关。