基于PET机理的反应型荧光探针设计与应用

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhengwwwchao
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21世纪以来,随着科技和生命科学的不断进步,人们对检测技术提出了更高的要求。荧光探针法,作为一种生物检测技术手段,其具有高选择性,高灵敏度,易操作以及可实现实时监控等特点而逐渐成为一种可用于定位,分子识别和动态监测生物分子的有效工具。荧光探针的设计与应用成为近年来的研究热点之一。小分子生物硫醇,如半胱氨酸(Cys)、高半胱氨酸(Hcy)和还原型谷胱甘肽(GSH)是大多数肽的组成成分,在许多疾病的发病机制中起着重要的作用,因此实现生物体内硫醇分子的检测具有重要的医学意义。本文利用萘酰亚胺作为荧光母体合成了一例特异性识别生物硫醇的探针TC,该探针具有优异的双光子性能和低细胞毒性,在双光子激发的荧光成像过程中,可以有效避免生物样品的背景荧光干扰。更重要的是,它可以定位于细胞的溶酶体,进而有利于实现了对该细胞器功能的阐释。α-酮戊二酸(α-KA)是代谢途径中最重要的氮素运载体之一,神经胶质瘤中细胞质异柠檬酸脱氢酶的体细胞突变能够使a-酮戊二酸在体内转变成2-羟基戊二酸(2-HG),并且在罹患急性髓样白血病病人的肿瘤中α-KA含量降低。因此实现对α-KA含量的准确检测对疾病的早期诊断具有重要的推动作用。本文利用萘酰亚胺衍生物作为荧光母体合成一例以肼为识别基团的荧光探针sz,实现了对a-酮戊二酸的"turn-on"型检测。探针sz具有良好的选择性,不会与常见的氨基酸发生作用。此外,探针sz对a-酮戊二酸检测的灵敏度高,检测限可达到0.1631μM。
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