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阿霉素（Adriamycin,ADM,Doxorubicin,DOX）属蒽环类抗肿瘤药,临床上用于白血病、淋巴瘤等的治疗,效果显著。丹参（Salvia Miltiorrhiza）为唇形科鼠尾草属植物丹参的干燥根,现代医学认为丹参具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量等心血管作用。丹参与阿霉素合用,以达到阿霉素心脏损伤以及支气管损伤的保护作用已有相关报道,但关于丹参与阿霉素合用对阿霉素药代动力学的影响,丹参有效成分与阿霉素的同时测定,以及丹参和阿霉素联合用药的药效学等研究的报道未有所闻。本课题建立了生物样品中阿霉素的HPLC测定方法,应用该法研究了丹参与阿霉素联合用药的药物动力学,并建立了HPLC同时测定血浆中丹参有效成分原儿茶醛和丹参酮ⅡA的方法,另外进行了丹参和阿霉素联合用药的药效学初步研究。课题的第一部分建立了高效液相-荧光检测法（HPLC-Flu）测定生物样品中阿霉素浓度的方法,本方法以柔红霉素为内标（I.s）,血浆及组织匀浆样品用液-液萃取进行处理。色谱柱:Phenomenex?ODS柱（250mm×4.6mm,5μm）;预柱:Gemini C18（4.0mmx3.0mm）;柱温:30℃;流动相:10mmol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调pH为3.0）:乙腈=69:31（V/V）;流速:1.0mL/min:荧光激发波长490nm,发射波长550nm。血浆及组织样品中内源性物质不干扰测定,两者峰形良好,分离完全。ADM在0.025～2.00μg·mL-1范围内线性良好,LOQ为0.01μg·mL-1。I.S和ADM的色谱保留时间分别为4.3min和7.7min左右。ADM日内和日间RSD均小于12%,样品多次冻融及长期冰冻后稳定性良好。该法快速、灵敏、准确,可用于ADM药动学的研究。课题的第二部分进行了丹参注射液/丹参片与阿霉素联用的药物动力学研究。本研究将18只雌性SD大鼠随机分成A、B、C三组,每组6只。A组静脉注射阿霉素8mg·kg-1,B组静脉先注射丹参注射液0.5mL,0.5h后注射阿霉素8mg·kg-1,C组采用丹参片混悬液灌胃7天后,静脉注射阿霉素8mg·kg-1。三组大鼠分别于0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12、24h取血,HPLC测定血药浓度,经3P97程序拟合后符合二室模型,计算主要药动学参数如下:阿霉素组、阿霉素联用丹参注射液组、阿霉素联用丹参片组的k21(h-1)分别为:0.095±0.026、0.17±0.040、0.11±0.029;k10(h-1)分别为2.27±1.58、0.92±0.24、4.36±0.46;k12(h-1)分别为4.62±1.20、6.27±0.81、3.42±1.35;t1/2（α）)（h）分别为0.10±0.020、0.096±0.01、0.089±0.011;t1/2（β）（h）分别为29.34±12.51、35.52±4.97、12.02±1.81;Cl(L·h-1)分别为0.67±0.14、1.25±0.56、0.71±0.041;Vss（L）分别为26.65±6.09、62.09±24.69、12.39±2.29;AUC0-t(h·μg·mL-1)分别为1.49±0.26、0.58±0.27、2.02±0.19;MRT（h）分别为30.37±18.79、49.56±4.62、7.44±1.90。课题的第三部分建立了高效液相-紫外/荧光检测法测定生物样品中阿霉素、原儿茶醛及丹参酮ⅡA浓度的方法,本方法以柔红霉素为内标（I.S）,血浆及组织匀浆样品用液-液萃取进行处理。色谱柱:Phenomenex?ODS柱（250mm×4.6mm,5μm）;预柱:Gemini C18（4.0mmx3.0mm）;柱温:30℃;流动相:10mmol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调pH为3.0）:乙腈（V/V）梯度洗脱;流速:1.OmL/min原儿茶醛紫外测定波长为233nm,阿霉素测定荧光激发波长490nm,发射波长550nm,丹参酮ⅡA测定荧光激发波长316nm,发射波长414nm。血浆及组织样品中内源性物质不干扰测定,各组分峰形良好,分离完全。阿霉素、丹参酮ⅡA在0.01～1.00μg·mL-1。范围内,原儿茶醛在0.013～1.33μg·mL-1范围内线性良好,LOQ分别为0.01μg·mL-1和0.013μg·mL-1。原儿茶醛、阿霉素、I.S和丹参酮ⅡA的色谱保留时间分别为4.5min、7.9min、13.0min和20.8min左右。各组分日内和日间RSD均小于15%。该法快速、灵敏、准确,可用于阿霉素、原儿茶醛及丹参酮ⅡA的血药浓度同时测定。课题的第四部分进行了阿霉素与丹参联用的药效学初步研究。本实验采用丹参注射液和丹参片与阿霉素（半数致死量）联合给药,通过观察小鼠给药7天后的存活率以及生理变化,以评价丹参与阿霉素联用的急性毒性。结果显示丹参注射液联用组小鼠的存活率为90%,远高阿霉素组的40%和丹参片联用组的30%。另外本实验还采用丹参注射液和丹参酮ⅡA与阿霉素联合给药,通过MTT实验观察对肿瘤细胞抑制情况的差异。结果显示丹参注射液对肿瘤细胞有一定的保护作用,而高浓度的丹参酮ⅡA可以增强对肿瘤细胞生长的抑制作用。