近年来,随着世界人口肥胖率的上升,肥胖已经开始取代营养不良和传染性疾病,成为全球影响健康的最重要因素。能量摄入与消耗的失衡会导致肥胖,肥胖的发生又会增加糖尿病、心血管疾病和癌症的发病率,对人类健康造成了极大的威胁。Adipose(Adp)是一个在进化上很保守且具有剂量效应的抗肥胖作用的基因。经研究证实,Adp可抑制线虫、果蝇、小鼠的脂肪积累,在3T3-L1前脂肪细胞中,过表达Adp可抑制脂肪细胞的分化;降低Adp的表达,则可促进脂肪细胞的分化。有研究报导:DDB1-CUL4泛素化系统的底物受体有30多种,有18种是DCAFs,DCAFs中的14种含有WD40重复结构域,Adp便是其中之一。Adp含有6个WD40结构域,其与DDB1结合的位点是第165位和215位精氨酸,因此,我们猜测Adp可能通过参与形成DDB1-CUL4复合体发挥抑制脂肪生成的作用。Adp在DDB1-CUL4泛素化系统中作为一个底物募集物,通过调控底物蛋白的稳定性来抑制脂肪细胞分化。在本论文中,我们发现Adp参与形成DDB1-CUL4复合体,过表达Adp可抑制脂肪细胞的分化,失去与DDB1结合能力的Adp精氨酸突变体则促进脂肪细胞分化;其次,我们发现Adp在3T3-L1细胞分化过程中的第一至第二天发挥作用:纯化Adp相互作用蛋白的结果表明:Adp-DDB1-CUL4复合体的底物可能是Mybbpla,降低Mybbpla的表达可抑制3T3-L1细胞分化。我们目前的工作是Adp-DDB1-CUL4复合体怎样调节Mybbpla的稳定性。本论文的实验结果证明了 Adp可能通过与DDBl-CUL4。