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目的现中国已步入人口老龄化阶段,慢性病的患病率也越来越高。慢阻肺作为老年人的常见疾病,具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点,严重影响人群健康和生活质量。现有研究表明,个体行为因素和遗传因素均与慢阻肺的发病有关。目前,针对COPD这一类病因复杂且治疗效果不佳的疾病,主要是通过对其可能的病因进行早期预防,以减少其发病,以改善疾病相关症状并提高患者的生活质量。本研究在充分考虑个体行为特征的基础上,进一步的探讨MMP-9和SP-D基因多态性与中国汉族人群COPD发病之间的关系,有助于了解环境和遗传因素在疾病发病中的作用,从而为COPD的病因学研究及开展高危人群的筛查、进行特异性健康干预和个体化防治提供依据。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法,选择2017年12月至2018年12月期间于沈阳医学院附属中心医院、沈阳医学院附属第二医院和沈阳市二四二医院呼吸内科的COPD患者为病例组的研究对象,以同期各医院体检科不患有COPD者为对照,通过问卷调查了解研究对象的基本特征和吸烟、职业粉尘暴露、厨房油烟等危险因素的暴露情况,同时采集研究对象的静脉血提取DNA,运用TaqMan探针法对MMP-9基因rs17576和SP-D)基因rs721917位点进行基因分型。采用EpiData3.1建立数据库,利用SPSS22.0软件进行统计分析。运用logistic回归分析影响COPD患病的危险因素,对基因与环境的交互作用采用logistic回归和叉生分析的方法进行分析。结果1.本研究共调查研究对象657人。病例组共计263例,平均年龄74.49±10.49岁;BMI为22.83±4.18Kg/m2;小学及初中文化程度者最多,共计164人(62.36%);人均月收入在1500～3000元/月者最多,共计137人(52.10%);职业多为工人,共计106人(40.30%)。对照组共计394例,平均年龄71.33±7.98岁;BMI为24.31±3.1 5Kg/m2;小学及初中文化程度者最多,共计279人(70.81%);人均月收入大于3000元/月者最多,共计226人(57.36%);职业多为技术人员,共计149人(37.82%);2.在行为危险因素上,COPD病例组和对照组中吸烟史分别为50.95%和24.62%,差异具有统计学意义(χ2=47.967,P<0.001,v=1,);两组在每日吸烟量(χ2=48.099,P<0.001,v=2)、开始吸烟的年龄(χ2=53.082,P<0.001,v=2)、吸烟指数(χ2=50.507,P<0.001,v=3)上也存在显著差异。在个人及家族史上,病例组和对照组中存在过敏史者分别为18.25%和11.17%(χ2=6.572,P=0.010,v=1)、存在呼吸系统疾病家族史分别占30.04%和13.71%(χ2=26.058,P<0.001,v=1)、存在反复呼吸道感染者分别占1 8.25%和10.15%(χ2=8.918,P=0.003,v=1),差异均存在统计学意义。在厨房油烟暴露上,病例组和对照组下厨者分别占57.41%和44.92%(χ2=9.843,P=0.002,v=1),差异存在统计学意义。3.MMP-9基因rs17576位点基因型分布在两组间的差异不存在统计学意义(χ2=0.031,P=0.985,v=2;病例及对照组中基因型频率:AA:5.92%VS 5.74%,AG:43.79%VS 43.06%;GG:50.29%VS 51.20%)。A和G等位基因频率分布在两组间的差异不存在统计学意义(χ2=0.687,P=0.407,v=1;病例及对照组中等位基因频率:A:27.82%VS 27.27%,G:72.19%VS 72.73%)。在各种遗传模型中,基因型频率在病例组和对照组的分布不存在统计学意义(P>0.05)。4.SP-D>基因rs721917位点基因型分布在两组间的差异存在统计学意义(χ2=7.707,P=0.021,v=2;病例及对照组中基因型频率:AA:14.80%VS 20.58%,AG:49.10%VS 55.98%;GG:36.10%VS 23.44%)。A和G等位基因分布在两组间的差异存在统计学意义(χ2=6.428,P=0.01 1,v=1;病例及对照组中等位基因频率:A:39.35%VS 48.57%,G:60.65%VS 51.43%)。在纯合子模型和隐性模型中,基因型频率在病例组和对照组的分布存在统计学意义(纯合子模型:χ2=6.428,P=0.011,v=1,隐性模型:χ2=6.428,P=0.011,v=1)。5.多因素分析结果显示:年龄(OR=1.087,P<0.001)、人均月收入1500～3000元/月(OR=4.181,P<0.001)、人均月收入<1500元/月(OR=4.533,P=0.001)、呼吸系统疾病家族史(OR=2.329,P=0.007)、吸烟史(OR=3.749,P<0.001)、厨房油烟暴露(OR=1.953,P=0.009)、SP-D基因rs721917位点GG基因型(OR=1.714,P=0.044)与COPD患病有关。6.rs721917位点与职业粉尘暴露、吸烟和厨房油烟暴露之间不存在相乘交互作用(rs721917与职业粉尘暴露:OR=3.228,95%CI=0.685～1 5.221,P>0.05;rs721917与吸烟史:OR=1.150,95%CI=0.383～3.451,P>0.05;rs721917 与厨房油烟暴露:OR=0.563,95%CI=0.185～1.713,P>0.05)。职业粉尘暴露和吸烟史与SP-D基因rs721917位点多态性不存在协同作用(职业粉尘暴露与rs721917位点:SI=3.149,95%CI=0.61 1～17.788;吸烟史与rs721917位点:SI=1.823,95%CI=0.676～4.915);厨房油烟暴露与SP-D基因rs721917位点多态性不存在协同作用(Sl=0.351,95%CI=0.105～1.175)。结论1.高龄、低收入、吸烟、厨房油烟暴露、有呼吸系统疾病家族史是沈阳地区慢性阻塞性肺疾病患病的危险因素。2.携带SP-D基因rs721917位点GG基因型是沈阳地区慢性阻塞性肺疾病患病的危险因素。3.SP-D基因rs721917位点多态性与吸烟史、职业粉尘暴露、厨房油烟暴露之间不存在交互作用。