DAPK基因启动子甲基化在云锡矿工肺癌及矿粉诱发F344大鼠肺癌中的检测研究

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研究背景 肺癌是人类常见的恶性肿瘤之一,在很多国家成为肿瘤中的头号杀手,每年全世界有超过1百万人死于肺癌。手术切除是肺癌最有效的治疗方式,但只有约1/3的病人能在早期发现并进行手术治疗,尽管如此,还是有很多病人在接受手术后由于肿瘤复发而死亡,提示肿瘤可能在手术之前就已经发生了转移。因此,肺癌的早期诊断对提高病人的生存率有重要意义,人们迫切需要寻找敏感和特异的肺癌早期诊断指标。 DNA甲基化是真核生物遗传物质化学修饰的一种方式,DNA甲基化的研究在肿瘤的研究中有着非常主要的地位。突变、重排和缺失被认为是抑癌基因失活的重要机制,然而,这些机制不能解释抑癌基因失活的所有现象。在人类基因组中,抑癌基因启动子区CpG岛高甲基化可以在转录水平抑制基因的表达。 到目前为至,已发现包括肺癌在内的大量肿瘤细胞中抑癌基因的失活与该基因启动子区域的过度甲基化有直接关联。研究显示,DAPK作为抑癌基因,在肺癌中因该基因启动子区域的高甲基化而失活。有意义的是,DPAK基因启动子区域的高甲基化甚至可在肺癌发生前的病变中见到,使其有可能成为肺癌的早期诊断指标。 本研究拟对云锡矿工肺癌组织中的凋亡情况进行检测,并对DAPK的蛋白、
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