背景和目的： 卵巢癌是当前死亡率最高的妇科恶性肿瘤之一。手术辅以化疗是其主要的治疗原则。然而化疗耐药严重影响了卵巢癌患者的治疗效果和生存质量。卵巢癌化疗耐药机制包括很多。细胞内有效药物浓度的降低，药物作用的靶点异常，DNA分子损伤修复系统的改变，细胞凋亡调控的异常等均可引起耐药。 米非司酮(RU486)是一种孕激素和糖皮质激素受体拮抗剂，应用于终止早孕、紧急避孕和子宫肌瘤、子宫内膜异位症等在临床治疗上得到肯定。研究表明，RU486对多种人体肿瘤的形成和生长具有潜在的选择性抑制作用，同时RU486通过促进细胞凋亡、调节细胞周期及各种细胞因子等发挥抗肿瘤作用，并能通过抑制P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白及葡萄糖基化神经酰胺参与肿瘤细胞耐药的逆转。因此探讨RU486在耐药性卵巢癌中的治疗作用具有重要意义。 本课题主要目的是探讨RU486对人卵巢癌耐药细胞系HO-8910PM/DDP是否具有增殖抑制作用，是否可以逆转该细胞系对DDP的耐药性，同时分析该细胞和经RU486处理的细胞中凋亡相关基因表达是否发生了改变。 材料和方法： 我们分别用DDP、RU486和RU486合用DDP培养HO-8910PM/DDP细胞，采用流式细胞术、MTT法等分析细胞凋亡、细胞周期改变以及细胞存活率等；RT-PCR检测卵巢癌耐药细胞系HO-8910PM/DDP和经RU486处理的细胞中凋亡相关基因的表达是否发生了改变。 结果： 凋亡实验分析发现DDP对HO-8910PM细胞的凋亡成一定的浓度依赖性，HO-8910PM细胞中未经DDP处理的对照组、1.25μg/LDDP组及6.25μg/LDDP组的凋亡指数(apoptosisindex，AI)分别为(6.5±1.0)％、(14.0±4.0)％和(20.0±5.0)％；1.25μg/LDDP组和6.25μg/LDDP组与对照组相比，凋亡分别增加了1.2倍和2.1倍，差异具有显著性(P<0.05)，而对HO-8910PM/DDP细胞几乎没有任何作用，进一步FAS分析发现DDP作用下的HO-8910PM细胞呈现明显的G0/G1期增加，S期、G2/M减少，而HO-8910PM/DDP细胞细胞周期未见改变。 RU486对HO-8910PM/DDP细胞表现出弱的抑制作用；随着药物浓度的增加，抑瘤作用加强，并呈浓度依赖性(P<0.001)，当RU486浓度达10μg/ml以上时，抑制作用呈现急剧上升趋势，而用于溶解RU486所需的乙醇(<1％)对HO-8910PM/DDP细胞增殖并无明显影响(P>0.05)，且无药组与HO-8910PM对照相之间无明显差异(P>0.05)。以上结果提示RU486在相当程度上能逆转该细胞对DDP的耐药性。而在顺铂合用RU486时，显示能显著抑制HO-8910PM/DDP细胞的增殖，并显示出两种药物的协同作用(q>1.15)，这种协同作用与顺铂浓度相关。在同一顺铂浓度时，两药合用时的增殖抑制率随RU486浓度增加而增加，但协同作用的大小与RU486浓度关系无明显关系。进一步分析HO-8910PM/DDP中凋亡相关基因发现，这些凋亡相关基因发生明显改变，主要表现为bcl-xl、bcl-XS和bax的表达增高，而p53和cpp32的表达减少，特别是p53基因，表达明显减少。经10μg/mlRU486处理组的HO-8910PM/DDP细胞中，与未经RU486处理的HO-8910PM/DDP组相比，bcl-xl、bcl-xs和bax的表达有所下降，而p53和cpp32的表达增加，以p53基因的表达增加最为明显。 结论： 以上结果提示，米非司酮能够显著抑制耐药卵巢癌HO-8910PM/DDP细胞增殖，并能增强该细胞系对顺铂的敏感性，这一作用可能与米非司酮和DDP协同诱导细胞凋亡有关。