【摘 要】
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三甲氧苄二氨基嘧啶(trimethoprim)是一种化学合成的抑菌化合物,化学式为C14H18O3N4。同时,它也是一种二氢叶酸还原酶的抑制剂,广泛用于治疗细菌感染性疾病。 三甲氧苄二氨基
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三甲氧苄二氨基嘧啶(trimethoprim)是一种化学合成的抑菌化合物,化学式为C14H18O3N4。同时,它也是一种二氢叶酸还原酶的抑制剂,广泛用于治疗细菌感染性疾病。
三甲氧苄二氨基嘧啶的抑菌机理主要是抑制二氢叶酸还原酶的活性,从而阻止了四氢叶酸的合成。四氢叶酸是一个传递一碳单位的辅酶,而对于细菌而言,四氢叶酸必须通过自身合成来满足需要,不能从体外吸收,这样最终达到抑制细菌生长的目的。
正是由于三甲氧苄二氨基嘧啶所具有的二氢叶酸还原酶的高效抑制性,因此它在医疗上得到广泛的应用。如今三甲氧苄二氨基嘧啶已广泛应用于治疗尿道炎,呼吸道感染和疟疾。将它与磺胺类药物联用可治疗脑膜炎和间质性浆细胞感染。进入九十年代后,学者们对三甲氧苄二氨基嘧啶的研究主要集中在对艾滋病和风湿病的治疗上,根据文献显示具有具有较好的治疗作用。
为了了解人尿所具有抑菌作用的机理,我们实验室首先通过疏水层析的方法,从健康人尿中得到了一种具有良好抑菌活性的混合物,对该混合物通过硅胶层析、两次HPLC的方法进行分离纯化,最后再对纯化所得的物质经过高分辨率质谱仪和核磁共振的方法进行结构鉴定后发现,分离得到的物质是三甲氧苄二氨基嘧啶。根据文献显示这是首次从人尿中分离出三甲氧苄二氨基嘧啶,这个发现说明人尿具有抑菌作用其中一个原因是因为人尿中含有三甲氧苄二氨基嘧啶。
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