新型无环核苷和无环核苷酸类似物的合成研究

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为了寻找高效广谱新型抗病毒或抗癌药物的先导化合物,参考曾报道的具有生物活性 的核苷、核苷酸衍生物及根据生物等排原理,设计合成了六类侧链含杂原子硫和磷的新型无环核苷(酸)类似物,并研究了有关反应.产物结构经<1>HNMR、<31>PNMR、IR、EI-MS、元素分析及X-单晶衍射分析等证实.Ⅰ合成了三类新型的侧链含硫醚、亚砜、砜的嘧啶类无环核苷类似物.Ⅱ合成了两类新型的侧链含膦二肽、膦三肽的嘧啶类无环核苷酸类似物.Ⅲ合成了一类新型的侧链含α-羟基膦酸酯的无环核苷酸类似物.Ⅳ目标化合物合成与有关反 应的研究:研究了试剂DEAD(偶氮二甲酸二乙酸)参与的氧化反应.发现氧化反应的新试剂.研究了侧链含膦二肽(三肽)的无环核苷类似物的两种合成方法.研究了有关合成含α- 羟基膦酸酯的无环核苷酸类似物的反应.Ⅴ培养化合物Ⅱ-12和Ⅳ-3的单晶,并进行了X-射 线衍射分析.确证化合物的结构并提供了有关该化合物分子空间结构、分子间氢键和分子空间堆积等结构信息.Ⅵ研究目标化合物<1>H NMR中的一些现象.(a)从分子空间结构角度分析化合物Ⅱ-12和Ⅳ的<1>HNMR的磁不等价现象.(b)归纳总结目标化合物Ⅳ和Ⅴ中与磷和芳基相连的次甲基上的氢的化学位移与对位取代基的α之间的线型关系.
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