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目的：上皮性卵巢癌以种植转移为主要转移方式,癌细胞常随腹腔液或腹水的流动播散至盆、腹腔,并种植生长于各脏器表面。卵巢癌患者腹水中常有溶血凝脂酸(Lysophosphatidic acid, LPA)水平的显著增高,LPA的生物功能之一即诱导细胞迁移,而细胞迁移正是肿瘤转移的关键步骤。故我们推测由LPA刺激导致的细胞迁移在卵巢癌的临床转移中具有关键性作用,然而目前尚无有关LPA诱导肿瘤细胞迁移的具体机制的报道。本研究探讨了LPA在卵巢癌转移中的作用、信号转导机制以及决定癌细胞转移能力的关键因子。方法：采用小室细胞迁移分析及裸鼠体内转移分析检测卵巢癌细胞株对LPA的反应性与细胞体内侵袭转移能力之间的关系。GST融合蛋白下拉分析检测比较侵袭性与非侵袭性卵巢癌细胞中Rho GTPases (Rac、Cdc42、RhoA)的活化情况。采用慢病毒介导的RNA干扰技术沉默相关基因的表达,腺病毒技术导入呈显性活性或失活的基因,慢病毒技术外源性导入缺失基因,以研究LPA诱导Rac活化的信号转导机制。免疫组化S-P法检测64例上皮性卵巢癌手术标本石蜡切片中SOS1、EPS8及ABIl的表达,并分析其与患者临床病例参数及预后的关系。结果：卵巢癌细胞对LPA诱导细胞迁移的反应性与其体内转移能力呈正相关。参与细胞迁移调控的Rho GTPases中,Rac的活化是LPA诱导细胞迁移的关键步骤：Rac(-)可阻断侵袭性细胞对LPA诱导迁移的反应性及体内转移瘤的形成(P<0.05),而Rac(+)可恢复非侵袭性细胞的LPA反应性及转移能力(P<0.05)。信号通路的研究表明：LPA诱导卵巢癌细胞迁移的信号转导机制为LPAR1-Ras-SOS1/EPS8/ABI1-Rac。LPA主要通过其跨膜受体LPAR1将诱导迁移的信号传至细胞内,封闭LPAR1而非其他受体的表达可显著阻断LPA诱导的卵巢癌细胞迁移(P<0.05)及Rac活化；随后,再通过Ras激活Rac的特异性鸟甘酸交换因子SOS1,SOS1与另两种蛋白EPS8及ABI1形成三重复合物,并在后二者的协同下激活Rac,进而诱导卵巢癌细胞的迁移。三重复合物SOS1/EPS8/ABI1的完整性对卵巢癌细胞的转移至关重要：沉默任一成员的表达均可阻断侵袭性细胞中LPA诱导的Rac活化、细胞迁移及体内转移(P<0.05)；所检测的非侵袭性细胞均有复合物某一成员的缺失,而外源性导入相应的缺失基因可恢复细胞的LPA反应性及转移能力(P<O.05)。临床检测显示,SOS 1/EPS8/ABI1的联合表达与卵巢癌患者的手术病理分期有关,期别越高则阳性率越高(P=0.01)。生存分析显示SOS1/EPS8/ABI1的联合表达与患者的预后有关：联合表达阳性患者的生存时间显著低于阴性患者(P=0.025)。结论：卵巢癌细胞的侵袭转移能力与其对LPA的反应性呈正相关,LPA诱导的Rac活化为卵巢癌细胞转移的关键步骤,引起该生物效应的信号转导途径为LPAR1-Ras-SOS1/EPS8/ABI1-Rac,其中三重复合物SOS1/EPS8/ABI1的完整性对决定卵巢癌细胞的转移能力具关键作用。SOS1/EPS8/ABI1的联合表达可成为指示卵巢癌患者预后的可靠指标,该三重复合物可成为阻断卵巢癌转移的有效靶点。