非小细胞肺癌(NSCLC)是目前全球最常见的恶性肿瘤之一，占肺癌总数的85％以上。Ganetespib是三氮唑类热休克蛋白90(Heat Shock Protein90，HSP90)小分子抑制剂，在非小细胞肺癌的治疗中已经进入临床三期试验，是HSP90抑制剂中最有希望上市的药物之一。相比于第一代HSP90抑制剂，Ganetespib有更好的疗效、更低的心脏毒性和肝毒性。AZD9291是一种强效的、第三代表皮生长因子受体突变型(EGFRT790M)选择性口服抑制剂，在非小细胞肺癌的治疗中已经进入临床二期试验。氘(D)是氢(H)稳定存在自然界中的同位素，将药物中的氢用氘取代后，可能封闭代谢位点，提高药物在体内的半衰期，降低给药剂量或给药频率，减小药物毒性等。因此，本课题对化合物Ganetespib和AZD9291进行选择性氘代研究，以期发展新型的非小细胞肺癌药物。　　本课题基于Ganetespib本身结构特点，参考已有的合成方法和路线，兼顾原料的来源及化学合成原则，设计了多条合成氘代Ganetespib类似物的路线，并开发了对Ganetespib芳香环氢选择性氘代的合成方法。通过实验筛选得到的最优的合成路线具有合成步骤少、收率高及后处理操作简单可行等优点。同时，本课题研究了Ganetespib氘代类似物在大鼠体内药物代谢性质，化合物22b在大鼠体内的半衰期提高了162％。　　AZD9291在体内经代谢失去吲哚1位的甲基，从而改变原有的生物活性。本研究基于此代谢位点，将吲哚1位的甲基替换为氘代甲基，设计合成一种新型的药物分子，并对氘代AZD9291的合成过程进行研究，减少了合成步骤，优化了合成过程，使合成更加简单可行。