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第一部分γ-谷氨酰转肽酶水平在结直肠癌肝转移诊断中的临床应用价值目的本研究旨在探讨γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)水平在结直肠癌肝转移诊断中的临床应用价值。方法回顾性收集2013年1月-2017年1月在山东省千佛山医院住院行外科手术治疗的结直肠癌患者485例,按照是否出现肝转移分为两组:肝转移组98例,非肝转移组387例,对两组患者的癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)及17项常规肝功能指标进行检测、对比和分析,选取在两组间比较中有差异的指标,绘制出单项检测及联合检测时的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,计算出曲线下面积(area under the curve,AUC),用ROC曲线分析法评价单项指标及多项指标联合检测在结直肠癌肝转移诊断中的临床价值。结果(1)两组患者临床特征资料比较显示:原发灶最大径、原发灶分化程度、乙肝表面抗原状态在两组间的差异有统计学意义(p<0.05)。(2)两组患者CEA及17项常规肝功指标中,CEA、GGT和腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)在两组间的差异具有统计学意义(p<0.05)。(3)CEA、GGT、ADA这3个指标的AUC从大到小为:GGT(0.808)>ADA(0.718)>CEA(0.613)。各个指标的临床临界值点分别为:CEA:61.1ng/mL,灵敏度(sensitivity,SE)为54.2%,特异度(specificity,SP)为69.5%,阳性似然比(positive likelihood ratio,LR_+)为1.8,阴性似然比(negative likelihood ratio,LR_-)为0.7;GGT:80.8U/L,SE为67.8%,SP为91.5%,LR_+为8.0,LR_-为0.4;ADA:17.5U/L,SE为62.7%,SP为83.1%,LR_+为3.7,LR_-为0.5。(4)在所有两项指标联合检测组中,以GGT+ADA组的AUC最高,为0.811;以GGT+ADA组的SE最高,为76.3%;以CEA+GGT组的SP最高,为90.0%。三项指标联合检测组的AUC为0.815,SE为78.1%,SP为89.8%。结论(1)血清GGT水平在结直肠癌肝转移的诊断中具有一定的临床应用价值。(2)血清GGT对于结直肠癌肝转移的诊断价值要高于CEA和ADA。(3)通过对ROC曲线下面积、灵敏度和特异度综合分析后,最佳联合诊断组合为GGT+CEA+ADA。第二部分γ-谷氨酰转肽酶水平在结直肠癌肝转移患者微波消融治疗后预后评价中的意义目的本研究旨在探讨γ-谷氨酰转肽酶水平在结直肠癌肝转移患者微波消融(microwave ablation,MWA)治疗后预后评价中的意义。方法回顾性收集2012年10月至2014年1月间山东省千佛山医院肿瘤科收治的80例接受肝转移瘤MWA治疗的结直肠癌肝转移患者,按照MWA术前GGT水平分为两组:高GGT组45例(GGT≥60U/L),正常GGT组35例(GGT<60U/L),比较两组的生存状况及预后因素。结果(1)两组患者临床特征资料比较显示:高GGT组45例患者和正常GGT组35例患者的GGT值的范围和平均值分别为:61.2~146.7U/L,(75.3±15.3)U/L和2.63~59.6U/L,(29.6±19.1)U/L,两组间的差异具有统计学意义(p<0.05)。(2)采用影像学检查手段对两组患者MWA术后的近期疗效进行了评价,以术后1月左右的上腹部CT或MRI增强扫描结果作为评价两组患者疗效的依据,两组患者间完全消融率的差异无统计学意义(p>0.05)。(3)MWA术后的主要并发症为发热、疼痛、消化道反应、一过性的转氨酶升高,两组患者间各项并发症的差异均无统计学意义(p>0.05)。(4)高GGT组患者MWA治疗后12、18、24个月的累计复发率分别为20/45(44.44%)、31/45(68.89%)、40/45(88.89%);正常GGT组患者MWA治疗后12、18、24个月的累计复发率分别为10/35(28.57%)、16/35(45.71%)、24/35(68.57%),两组间治疗后12、18、24个月的累计复发率的差异均有统计学意义(p<0.05)。(5)采用Kapla-Meier法和Log-Rank法对高GGT组和正常GGT组患者的生存率进行分析和比较,两组患者生存率之间的差异具有统计学意义(p<0.05),中位生存时间分别为15.3个月和23.5个月。高GGT组患者12、18、24个月的生存率分别为28/45(62.22%)、21/45(46.67%)、12/45(26.67%);正常GGT组患者12、18、24个月的生存率分别为29/35(82.86%)、25/35(71.43%)、17/35(48.57%),两组患者12、18、24个月生存率的差异均具有统计学意义(p<0.05)。(6)用Kaplan-Meier单因素分析法和log-rank检验法对可能影响结直肠癌肝转移患者MWA治疗后预后的因素进行了分析,结果显示MWA前GGT水平、肝转移灶大小、肝转移灶数量、区域淋巴结转移情况、MWA前CEA水平、Child-Pugh分级6个因素是影响结直肠癌肝转移患者MWA治疗后预后的因素(p<0.05)。(7)应用COX比例风险模型对6个在单因素分析时有意义的指标进行多因素预后分析,多因素预后分析的结果显示行MWA治疗前GGT水平、肝转移灶大小2个因素是影响结直肠癌肝转移患者MWA治疗后预后的独立危险因素(p<0.05),Child-Pugh分级是影响结直肠癌肝转移患者MWA治疗后预后的独立保护因素(p<0.05)。结论(1)血清GGT水平对于预测结直肠癌肝转移患者MWA治疗后预后具有一定的临床意义。(2)血清GGT水平、肝转移灶大小是影响结直肠癌肝转移患者MWA治疗后预后的独立危险因素,Child-Pugh分级是影响结直肠癌肝转移患者MWA治疗后预后的独立保护因素。(3)肝转移灶数量、区域淋巴结转移情况、血清CEA水平是影响结直肠癌肝转移患者MWA治疗后预后的因素,但不是独立影响因素。