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研究背景与目的:近年来,早产儿已成为新生儿科的主要病种,而引起早产的原因众多,其中宫内感染是最主要的原因之一,且伴有宫内感染的早产儿其并发症发生率及病死率明显升高,故及时诊治早产儿宫内感染,对于改善宫内感染早产儿的预后具有重要意义。目前如何快速准确地诊断早产儿宫内感染仍是一个难题,尚缺乏敏感且特异的早期诊断方法,白细胞介素6(Interleukin 6,IL-6)是促炎症细胞因子,参与多种疾病过程并出现不同程度的上升,对早产儿宫内感染的早期诊断价值引起人们的广泛关注,但也有研究发现,IL-6水平在围产期非感染合并症情况下也可能升高,从而在一定程度上限制了IL-6在诊治早产儿宫内感染中的应用。本研究的目的,通过检测早产儿母血、脐带血、新生儿静脉血IL-6水平,结合胎盘病理检查结果,对比血清IL-6水平在母亲非感染性合并症早产儿及宫内感染早产儿之间的差异,探讨血清IL-6水平在早产儿宫内感染诊断中的意义;同时研究母亲胎盘炎症与宫内感染早产儿血清IL-6的相关性,母亲产前抗生素使用对宫内感染早产儿血清IL-6水平的影响,以及血清IL-6水平变化与早产儿出生后相关感染性疾病的发生和近期预后的关系,为发生宫内感染早产儿的诊断和干预提供临床依据。方法:采用前瞻性研究设计,选取2019年01月至2019年12月雅安市人民医院产科分娩,胎龄28~36周、单活胎、转入该院新生儿科的早产儿。将其胎膜胎盘送病理检查,同时采用电化学发光法测定血清(产前母血、出生时脐带血及早产儿静脉血、治疗48 h后早产儿静脉血)IL-6水平。首先,将符合宫内感染诊断标准而母亲无其他合并症的早产儿纳入宫内感染组,母亲有非感染性合并症而无感染证据的早产儿纳入非感染合并症组,无感染证据且母亲无合并症的早产儿纳入对照组,比较各组血清IL-6水平,探讨血清IL-6水平在早产儿宫内感染诊断中的意义;其次,将宫内感染早产儿根据胎盘病检结果分为无绒毛膜羊膜炎组、绒毛膜羊膜炎Ⅰ期组、绒毛膜羊膜炎Ⅱ期组,探讨母亲胎盘炎症与宫内感染早产儿血清IL-6水平的关系;再次,将宫内感染早产儿按母亲产前使用抗生素疗程分为母亲产前使用抗生素≥3 d组、<3 d组及未使用组,探讨母亲产前抗生素使用对宫内感染早产儿血清IL-6水平的影响;最后,将宫内感染早产儿分别根据其胎龄、病情、IL-6水平及治疗48 h后转归进行分组,比较各组IL-6水平及相关疾病的发生率,探讨血清IL-6的水平变化与宫内感染早产儿出生后相关疾病的发生和近期预后的关系。结果:1.宫内感染与母亲非感染性合并症早产儿IL-6水平的对比研究宫内感染组母血、脐血、新生儿血IL-6水平显著高于非感染合并症组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05);非感染合并症组仅母血IL-6水平高于对照组,差异有统计学意义(Z=-6.552,P<0.001),脐血(Z=-0.028,P=0.978)和新生儿血IL-6水平(Z=-0.450,P=0.653)差异无统计学意义;母血、脐血、新生儿血IL-6水平诊断早产儿宫内感染的ROC曲线下面积分别是0.877、0.881、0.924,母血、脐血、新生儿血IL-6水平的最佳截断值分别为14.95 pg/ml、3.25 pg/ml、4.25pg/ml,3项指标中新生儿血IL-6水平诊断早产儿宫内感染敏感度和特异度均最高,分别为89.1%、96.4%;母血IL-6水平诊断母亲非感染性合并症的ROC曲线下面积是0.907,母血IL-6水平的截断值取5.50 pg/ml时,其敏感度和特异度分别为93.0%、87.5%。2.IL-6检测在宫内感染早产儿治疗过程中的应用研究绒毛膜羊膜炎组早产儿血清IL-6水平高于无绒毛膜羊膜炎组,且在无绒毛膜羊膜炎,绒毛膜羊膜炎Ⅰ期、Ⅱ期的病例中呈依次递增趋势,差异有统计学意义(P<0.05);母亲产前使用抗生素(≥3 d、<3 d)早产儿血清IL-6水平均低于未使用病例,差异有统计学意义(P<0.05);不同胎龄早产儿血清IL-6水平之间比较,差异无统计学意义(P>0.05);早产儿出生时血清IL-6水平在非危重组、危重组及极危重组呈上升趋势,但三组之间差异无统计学意义(P>0.05);病情好转组治疗48 h后血清IL-6水平低于出生时,病情加重组治疗48 h后血清IL-6水平高于出生时,差异有统计学意义(P<0.05);IL-6>7 pg/ml与≤7 pg/ml早产儿PVL、PIVH、ROP、BPD的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.早产儿宫内感染时母血、脐血及新生儿血IL-6水平均明显升高,而母亲有非感染合并症时仅母血IL-6水平升高,其中新生儿血IL-6水平在早产儿宫内感染时最为敏感,且有助于宫内感染与母亲非感染合并症的鉴别,故新生儿出生时血清IL-6水平对于早产儿宫内感染诊断具有重要意义。2.宫内感染时早产儿静脉血IL-6水平升高,且与胎盘炎症严重程度相关;母亲产前应用抗生素能有效降低宫内感染早产儿血清IL-6水平,且血清IL-6水平与临床治疗效果相关;而宫内感染早产儿出生时IL-6水平和PVL、PIVH、ROP、BPD的发生率没有必然联系,故血清IL-6水平对评价感染严重程度、指导抗生素应用、评估疗效具有一定的参考意义。