卡托普利（captopril），又名巯甲丙脯酸，是一种血管紧张素转换酶抑制剂，是治疗高血压及充血性心衰的首选药物之一。由于其t1/2仅1.9小时，需日服三次。当摄入总量为37.5 mg ( 75 mg时，疗效仅维持6 h ( 8 h；单剂量口服50 mg，峰浓度可达600 ng/ml以上，而其治疗浓度为50 ng/ml，这种较大的血药浓度峰谷波动很可能引起眩晕、头疼、胃肠道紊乱等不良反应。有必要将其制成缓释制剂。本课题的目的是制备卡托普利缓释胶囊，减少用药频率，减小其血药浓度峰谷波动，以期获得更好的临床效果。卡托普利紫外吸收峰位于紫外吸收末端，不宜直接用于其制剂含量及释放度测定。本课题采用RP-HPLC法在220 nm波长测定，建立了卡托普利缓释胶囊的含量测定方法；采用差示分光光度法，利用卡托普利吸收度随溶剂系统变化而变化的原理，建立了卡托普利缓释胶囊释放度测定方法。采用离心造粒法，以微晶纤维素为辅料，3%羟丙甲基纤维素为粘合剂制备丸芯，以粒径分布、圆整度、脆碎度为指标，对丸芯进行了质量评价。以Eudragit NE30D为包衣材料，以释放度为指标，对包衣液处方及包衣条件进行优化，制备卡托普利缓释微丸。优化后工艺条件为：包衣温度20℃( 25℃，硫化条件50℃，24 h。包衣增重分别为2%和7%的微丸，按2(5的比例配比，所得微丸体外释放性质良好。将包衣微丸按比例装入胶囊，制得缓释胶囊，对其释放性质进行进一步考察，以释放曲线进行拟合，研究药物释放机制。结果表明，制得的卡托普利缓释胶囊具有明显的缓释效果，体外释放曲线符合一级动力学方程。制定了卡托普利缓释胶囊质量标准。据中国药典（2000版）标准，对卡托普利缓释胶囊进行稳定性影响因素试验，以外观、含量、释放度、有关物质为重点检查项目，考察高温、高湿、高光照对卡托普利缓释微丸性质的影响。试验表明：温度、湿度、光照对微丸的释放度有一定影响，对含量及有关物质影响较大，提示制得的卡托普利缓释微丸应阴凉，避光，密闭保存。