目的:探讨具有两亲性、智能性、靶向性的接枝式HA-SS-PZLL@SPIO/DOX肝癌诊疗一体化纳米探针的理化性质、生物安全性、抗肿瘤作用及磁共振增强显影效果。研究方法:1、通过化学方法合成具有二硫键的接枝聚合物胶束HA-SS-PZLL,在水性介质中与超顺磁性氧化铁（SPIO）及阿霉素（DOX）自组装形成HA-SS-PZLL@SPIO/DOX肝癌诊疗一体化纳米探针;采用核磁共振氢谱（¹HNMR）、傅立叶红外光谱（FTIR）分析特征性质子峰及吸收峰,证实纳米胶束的成功合成;采用动态光散射（DLS）、透射电镜（TEM）检测胶束的粒径及形貌;采用芘荧光法检测临界胶束浓度（CMC）;通过DOX及SPIO含量测定评价胶束的阿霉素包封率及SPIO载药量、药物释放（还原敏感性测定）;通过磁共振扫描计算纳米探针的T₂弛豫率,评价其增强显影能力。实验另制备了不含二硫键的HA-PZLL@SPIO/DOX作为对照研究。2、在细胞水平:通过对照实验,用四唑盐比色法（MTT）计算细胞存活率评价HA-SS-PZLL胶束的生物安全性,及HA-SS-PZLL@SPIO/DOX纳米探针对人肝癌细胞的杀伤力;采用DOX荧光观察、DAPI染核以及流式细胞术定性、定量分析人肝癌细胞对纳米探针的摄取情况、胞内分布,以及纳米探针的抗肿瘤细胞能力;通过细胞悬液MRI检查,测量平均T₂值评价纳米探针体外MR增强显影效果。3、在动物体内水平:建立BALB/c裸鼠肝癌原位模型及皮下荷瘤模型并分组给药对照,通过HE染色明确肿瘤组织及对主要器官进行药物安全性评价,通过普鲁士蓝染色观察蓝染细胞分布情况,定性检测各主要脏器及肿瘤的铁分布;通过测量皮下荷瘤模型肿瘤的体积及重量,绘制肿瘤生长曲线及计算肿瘤抑制率,进行统计学分析,评价纳米探针的抗肿瘤疗效;通过皮下荷瘤模型磁共振检查,测量平均CNR值及T₂值并进行分析比较,评价纳米探针的体内MR增强显影效果。研究结果:1、通过¹HNMR和FTIR证实了HA-SS-PZLL接枝聚合物胶束的特征性质子峰及吸收峰;DLS测得HA-SS-PZLL胶束平均粒径128.5±5.7 nm,TEM测得HA-SS-PZLL胶束及HA-SS-PZLL@SPIO/DOX纳米探针呈球形,平均粒径分别为91.5±3.5 nm、105.5±4.8 nm;芘荧光法测得HA-SS-PZLL具有较低CMC值0.0092 mg/mL;通过DOX含量测定得知胶束DOX包封率及SPIO载药量达50%以上,在含谷胱甘肽（GSH）的还原条件下纳米探针具有更高效的药物释放;MR检查发现该纳米探针具有较高的T₂驰豫率(231.0 Fe mM^-1·s^-1)。2、MTT法测得HA-SS-PZLL接枝聚合物胶束生物安全性高,细胞生存率80%以上（孵育48 h）,在较高药物浓度（10 ug/mL）条件下,HA-SS-PZLL@SPIO/DOX组及HA-PZLL@SPIO/DOX组,肿瘤细胞杀伤作用与Free DOX组接近（孵育48 h）;荧光观察、DAPI染核以及流式细胞分析结果显示:Free DOX组荧光强于载药胶束组,Free DOX主要进入细胞核内,而HA-SS-PZLL@SPIO/DOX及HA-PZLL@SPIO/DOX主要位于细胞质内;体外MRI结果显示HA-SS-PZLL@SPIO/DOX组平均T₂值明显低于空白对照组及SPIO组。3、HA-SS-PZLL@SPIO/DOX组实验鼠平均体重比对照组增长良好,且HE染色显示主要脏器未见明显损害,具有良好生物安全性;普鲁士蓝染色显示HA-SS-PZLL@SPIO/DOX组肿瘤组织有更多的铁聚集（代表药物分布）;治疗周期内,HA-SS-PZLL@SPIO/DOX组皮下荷瘤模型肿瘤的体积及重量均比对照组显著缩小,有统计学差异;通过皮下荷瘤模型的磁共振检查,HA-SS-PZLL@SPIO/DOX组比对照组肿瘤平均T₂值及T₂WI信号下降更明显,差异有统计学意义。结论:本实验制备的HA-SS-PZLL@SPIO/DOX纳米探针具有良好的理化性质,在体内外具有良好的生物安全性、智能性及靶向性,抗肿瘤效果及MR增强显像效果较好,有利于肝癌诊疗一体化的应用。