伊布替尼单药治疗慢性淋巴细胞白血病有效性和安全性的系统评价

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目的:系统评价伊布替尼单药治疗慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)的有效性和安全性。方法:在中国知网、万方数据库、维普数据库、pubmed、web of science,embase、cochrane library等数据库中进行文献检索,对符合纳入标准的文献进行质量评价并提取相关数据资料。使用Stata15.1统计软件进行统计学分析,统计总反应率(ORR)、完全缓解(CR)率、2年无进展生存期(PFS)、2年总生存期(OS)、≥3级不良反应(AE)发生率及停药发生率。结果:对纳入的13篇英文文献进行系统评价,伊布替尼单药治疗CLL的ORR为86%(95%CI:81%-90%),CR率为16%(95%CI:11%-20%);2年的PFS率为80%(95%CI:71%-89%),2年的OS率为86%(95%CI:75%-98%)。其中初治和复发/难治患者的ORR和CR率分别为92%(95%CI:87%-96%)和30%(95%CI:18%-42%)、83%(95%CI:78%-88%)和12%(95%CI:6%-17%);初治患者2年PFS率为92%(95%CI:85%-99%),复发/难治患者2年PFS率和OS率分别为72%(95%CI:67%-77%)和79%(95%CI:74%-84%)。将文献进行亚组分析:临床试验和真实世界的ORR及CR率分别为86%(95%CI:80%-91%)、17%(95%CI:11%-22%)和85%(95%CI:78%-92%)、6%(95%CI:-9%-21%)。安全性方面,≥3级的血液学AE中中性粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少发生率分别为18%(95%CI:13%-22%)、11%(95%CI:5%-15%)、10%(95%CI:4%-14%);≥3级的非血液学AE中感染和房颤的发生率分别为25%(95%CI:15%-34%)和6%(95%CI:1%-12%);因疾病进展和因AE停药发生率分别为19%(95%CI:12%-26%)、16%(95%CI:10%-21%)。亚组分析结果显示:临床试验和真实世界≥3级的血液学AE中中性粒细胞减少、血小板减少的发生率分别为:17%(95%CI:11%-24%)、11%(95%CI:5%-17%)和21%(95%CI:-7%-48%)、14%(95%CI:-1%-29%);临床试验和真实世界中≥3级非血液学AE中感染和房颤的发生率分别为24%(95%CI:14%-35%)、7%(95%CI:1%-12%)和24%(95%CI:-11%-60%)、3%(95%CI:-13%-18%);临床试验和真实世界中因疾病进展和因AE停药的发生率分别为20%(95%CI:12%-28%)、16%(95%CI:11%-22%)和17%(95%CI:2%-31%)、11%(95%CI:11%-22%)。结论:伊布替尼单药对CLL有着显著疗效,严重不良反应发生率低,整体不良反应可耐受;相比于复发/难治患者,伊布替尼单药对初治患者疗效更好。真实世界中伊布替尼单药治疗CLL的ORR与临床试验结果基本一致,但CR率与临床试验的CR率相差较大,这还有待于进一步研究。
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