目的:研究在中国汉族人群中发现的CYP2D6各个基因型对抗抑郁药阿米替林体外代谢的影响。　　方法:　　1、建立HPLC紫外检测方法，用以检测阿米替林和去甲替林。　　2、以阿米替林(AT)为底物，建立CYP2D6重组酶体外孵育体系。用昆虫细胞制备的野生型CYP2D6*1和24个CYP2D6变异型分别与底物(10-1000μmol/L)在37℃水浴摇床中孵育30 min后，-80℃冰箱中终止反应，样品经萃取法加以处理后，通过HPLC紫外检测所生成的代谢产物去甲替林(NT)浓度，分别计算并比较CYP2D6野生型与24种CYP2D6变异型重组酶的酶动力学参数(Km，Vmax及Vmx/Km)，评价24种CYP2D6等位基因变异型对阿米替林体外代谢的影响。　　结果:　　1、去甲替林浓度的线性关系在1～1000μg/mL范围内良好，相关系数大于0.998;低、中、高(5、50、500μg/mL)3个浓度日内以及日间的精密度RSD范围为1.24％～5.33％，均在可接受范围;回收率范围为94.3％～99.1％，样品在8℃保存24h以及在-80℃冰箱冰冻保存一周下均有良好的稳定性。　　2、以清除率(Intrinsic Clearance)作为评价CYP2D6各变异型对阿米替林体外代谢活性的主要参数。与野生型相比，这些重组酶绝大多数表现出了Km，Vmax，Vmax/Km值的变化:其中22个变异型表现出Km的显著增高和17个变异型表现出Vmax的显著降低; CYP2D6*92和*96由于基因缺陷导致酶活性的丧失;剩下22个重组酶的催化活性相对于野生型均表现出不同程度的下降（在3.68％～71.42％的范围）（*P＜0.05）。　　结论:研究结果表明，24个CYP2D6变异型可以引起阿米替林体外代谢的降低，这一结果提示了携带这些突变型基因的个体在服用阿米替林时，应更加注意药物剂量的调整。