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研究背景:造影剂所致急性肾脏(CI-AKI)是冠脉介入诊疗术后的常见并发症,也是导致医院获得性急性肾损伤的第三大病因,显著增加患者死亡率。因此早期诊断与有效干预对CI-AKI的防治至关重要。然而目前CI-AKI诊断依赖肌酐,但肌酐存在滞后性,目前缺乏敏感、特异的新型生物标志物。另一方面,由于CI-AKI分子机制与关键干预靶标尚不明确,缺乏特异性治疗药物与干预手段。因此筛选CI-AKI的潜在生物标志物与干预靶标具有重要意义。长链非编码RNA(lnc RNA)因其具有广泛而复杂的生物学功能而在多种疾病中备受关注;也因其具有组织特异性,体液稳定性与可检测性的特点,使其可作为预测多种疾病的新型生物标志物。然而目前CI-AKI领域尚无研究探索lnc RNA作为新型诊断标志物的可行性,亦无研究揭示lnc RNA在CI-AKI中的生物学功能及作用机制。研究目的:本研究拟通过构建新型等渗CI-AKI大鼠模型,绘制CI-AKI中lnc RNA表达谱,结合临床标本筛选CI-AKI中潜在的lnc RNA新型生物标志物,并初步阐述其在CI-AKI中的生物学功能与机制。研究方法:本研究通过碘克沙醇构建了新型等渗CI-AKI大鼠模型,并对其肾组织行RNA测序。基于其测序数据,我们进行了GO、KEGG及调控网络分析来预测CI-AKI中的关键调控分子与通路。并通过人鼠同源性筛选,大鼠肾、血标本表达水平检测与78例临床血标本验证,对差异表达的lnc RNA分子进行CI-AKI生物标志物筛选,并通过ROC分析,评估其对CI-AKI的预测性能。最终通过系列细胞实验初步探索了该lnc RNA生物标志物在CI-AKI中的功能与下游分子机制。研究结果:新型等渗CI-AKI大鼠模型肾组织RNA测序检出:226个差异表达lnc RNA,41个差异表达micro RNA,350个差异表达m RNA。生信分析与动物实验证明:凋亡,自噬在CI-AKI中显著激活,HIF-1,PI3K/Akt通路参与了CI-AKI的发生。78例临床标本证实lnc-HILPDA,lnc-PRND在CI-AKI患者血标本中显著增高,对于CI-AKI具有较高的预测性能(lnc-HILPDA AUC:0.917;lnc-PRND AUC:0.903)。当血lnc-HILPDA表达水平增加>1.855倍或lnc-PRND表达水平增加>1.430倍时,预测CI-AKI的灵敏度为92.31%;特异性为87.18%。而细胞实验证实:lnc-HILPDA可通过靶向mi RNA-188介导SRSF7基因上调,从而抑制CI-AKI中肾小管上皮细胞凋亡。研究结论:HIF-1与PI3K/Akt通路参与了CI-AKI发生,可能是CI-AKI的关键分子通路与重要干预靶点,而lnc-HILPDA及lnc-PRND可能是CI-AKI潜在的新型生物标志物。