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目的：利用蛋氨酸负荷建立大鼠高同型半胱氨酸(hyperhomoeysteine, HHcy)血症模型,测定建模前后血中hcy、基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-3(matrixmetallopoeinases, MMPs)的表达,探讨同型半胱氨酸诱发动脉粥样硬化的相关机制。方法：取健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组与蛋氨酸组及干预组,每组10只。对照组给予普通饲料,蛋氨酸组普通饲料中添加2%蛋氨酸喂养,干预组普通饲料中添加2%蛋氨酸喂养同时每只鼠每日给予叶酸0.5mg,维生素B12 (VitB12) 25ug灌胃,实验期为8周。第8周末,禁食12h,25%乌拉坦腹腔注射麻醉,颈总动脉取血5mL,3000r/min,离心10min,分离血清,-20℃冻存,采用ELISA法批量测定指标,所得数据进行组间比较。用HE染色法对颈总动脉进行病理学检查。结果：(1)蛋氨酸组中Hcy (20.57±4.34μmol/L)、MMP-2(5470.77±1023.11pg/ml)比对照组Hcy (11.63±4.36μmol/L) MMP-2 (3227.87±746.66pg/ml)浓度升高,P<0.001,差异有统计学意义。MMP-3(2.91±0.46ng/ml)也较对照组中MMP-3浓度(2.03±0.51ng/ml)升高,P<0.05,差异有统计学意义。(2)干预组中Hcy (16.21±4.41 umol/L)、MMP-2(4030.96±848.32pg/ml)及MMP-3浓度(2.46±0.39ng/ml)比蛋氨酸组降低,P<0.05,差异有统计学意义。(3)镜下观蛋氨酸组颈总动脉中膜平滑肌细胞增生排列紊乱,弹力纤维融合。干预组与对照组颈总动脉血管壁未见异常。结论：(1)在蛋氨酸饮食喂养8周后,大鼠血清Hcy浓度比正常饮食时升高,颈动脉切片可见标本镜下观察平滑肌层明显厚于对照组,并侵入内皮下间隙,表明高同型半胱氨酸血症大鼠模型制作成功。(2)蛋氨酸组中Hcy、MMP-2及MMP-3的浓度较正常饮食时升高,结合蛋氨酸组血管镜下表现,说明高同型半胱氨酸血症可以影响血清基质金属蛋白酶的表达,从而促使细胞外基质降解及血管壁重塑,进而促进了动脉粥样硬化。(3)干预组中Hcy、MMP-2及MMP-3蛋氨酸组浓度降低,说明可以通过补充VitB12和叶酸来有效改善高同型半胱氨酸血症,从而预防动脉粥样硬化。