免疫共刺激分子B7-H1在乳腺癌中的表达及化疗药物对其的影响

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目的:观察B7-H1在乳腺癌组织中的表达部位和水平及其与临床病理特征之间的关系,探讨化疗药物对乳腺癌MDA-MB-231细胞株中B7-H1表达部位及水平的影响。方法:1.采用免疫组织化学方法检测212例乳腺癌组织和91例乳腺良性病变组织中B7-H1蛋白的表达和分布,通过统计学方法分析其与临床病理特征之间的关系。2.乳腺癌MDA-MB-231细胞株经表柔比星(浓度分别为0、0.4、0.8、1.6μg/mL)、多西他赛(浓度分别为0、0.5、1、2μg/mL)处理后,用免疫细胞化学方法检测B7-H1蛋白在细胞中的表达部位及水平;采用RT-PCR方法检测细胞中B7-H1mRNA的表达水平;蛋白抽提试剂盒分别提取细胞总、浆、核蛋白,通过Western Blot方法检测B7-H1蛋白的表达水平。结果:1、B7-H1分子在乳腺癌组织和乳腺良性病变组织中的表达情况乳腺癌组织中B7-H1蛋白主要表达在胞膜、胞浆中,一些细胞核中也有表达。B7-H1蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率为53.3%,显著高于乳腺良性病变组织(28.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织中B7-H1表达的阳性率与临床分期、Her-2及Ki67呈正相关(P<0.05),与患者年龄、ER、PR、淋巴结转移水平无统计学差异(P>0.05)。2、化疗药物对MDA-MB-231细胞株中B7-H1分子表达部位和水平的影响免疫细胞化学显示,B7-H1蛋白主要表达在MDA-MB-231细胞株的胞浆、胞核中,随着表柔比星浓度的增加B7-H1在MDA-MB-231细胞株胞浆、胞核中的表达强度增强,胞核尤为显著。而随着多西他赛浓度的增加B7-H1在MDA-MB-231细胞株胞浆、胞核中的表达强度变化不明显。3、化疗药物对MDA-MB-231细胞株中B7-H1mRNA表达的影响MDA-MB-231细胞株中的B7-H1mRNA在一定范围内随表柔比星、多西他赛剂量的增加而增加,差异有统计学意义(P<0.05)。4、化疗药物对MDA-MB-231细胞株胞浆、胞核中B7-H1蛋白表达的影响Western Blot检测显示,经过表柔比星、多西他赛处理过的MDA-MB-231细胞株总、浆、核中B7-H1蛋白表达均明显增加,并呈剂量依赖,差异有统计学意义(P<0.05)。表柔比星、多西他赛对MDA-MB-231细胞株核内B7-H1表达的上调幅度比胞浆更为显著。结论:免疫共刺激分子B7-H1在乳腺癌组织中异常表达,其表达和临床分期、乳腺癌相关基因Her-2及细胞核内的增殖标志物Ki67的表达呈正相关,表明其可能参与了乳腺癌的进展;化疗药物表柔比星和多西他赛均可上调MDA-MB-231细胞株中B7-H1的表达,同时对胞核内的表达上调幅度较胞浆内的显著,提示化疗药物(表柔比星、多西他赛)可以改变MDA-MB-231细胞株中B7-H1分子的表达,其机制和临床意义还有待进一步研究。
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