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背景:糖尿病是心房颤动（房颤）发生的独立危险因素之一,糖尿病引起房颤发生的机制尚不明确。我们前期研究结果表明糖尿病心房肌中核转录因子-κB（NF-κB）p65表达上调,其下游产物肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA和转化生长因子-β（TGF-β）蛋白表达增多,导致心房重构。但NF-κB激活的上游机制尚不明确。目前越来越多的证据表明PKCβ亚型在糖尿病并发症中异常表达和激活。在其他组织细胞中PKCβ激活能够引起NF-κB活化,由此推测,心房肌中PKCβ/NF-κB途径可能是引起糖尿病心房重构重要通路。目的:应用心脏超声、血流动力学、心脏整体电生理、病理染色、Western-blotting、全细胞膜片钳等实验方法,探讨蛋白激酶C-β（PKCβ）在糖尿病心房结构重构及电重构中的作用及机制。方法:健康成年wistar雄性大鼠128只,均随机分为4组:对照组（C组）,糖尿病组（DM组）,PKCβ抑制剂组（CR组）和糖尿病+PKCβ抑制剂组（DMR组）,每组8只。建立链脲菌素诱导的糖尿病模型,CR组及DMR组大鼠予PKCβ抑制剂（Ruboxistaurin,RBX,LY333531）1mg·Kg·d饲养8周,同时C组及DM组正常饲养8周,超声心动图测量左心房前后径（LAD）,左心室舒张末内径（LVEDD）,左心室收缩末内径（LVESD）和左心室射血分数（LVEF）;应用充满500U/mL肝素盐水的动脉测压管,记录主动脉内收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均压（MBP）、左心室舒张末压力（LVEDP）;建立Langendorff灌流的离体大鼠心脏模型,记录房间传导时间（IACT）,房室传导文氏周长（AVWCL）,S1S2刺激测定左心房和右心房有效不应期（AERP）,计算AERP离散度（AERPD）。Burst刺激诱发房颤,观察各组房颤诱发情况;HE染色及马松染色检测左心房细胞形态、大小及心房间质纤维化程度;采用Western Blotting技术测定左心房组织PKCβ、p-PKCβ、NF-κBp65、p-IκB、P38MARK、TNF-α、TGF-β、Cav1.2、NCX蛋白表达;全细胞膜片钳技术记录L型钙电流(ICa,L),钠电流(INa)及瞬时外向钾电流(Ito)。结果:与C组相比,干预8周后DM组大鼠LAD增大[（5.35±0.56）mm vs（3.92±0.76）mm,P<0.05],LAD差值增大[（2.11±0.47）mm vs（0.41±0.39）mm,P<0.05];IACT延长[（28.38±4.37）ms vs（24.50±2.73）ms,P<0.05],LAERP减小[（62.63±1.85）ms vs（77.38±1.60）ms,P<0.05],RAERP减小[（60.50±1.70）ms vs（77.38±1.51）ms,P<0.05],AERPD增大[（5.75±1.04）ms vs（3.50±0.93）ms,P<0.05],房颤诱发率升高（95/160 vs 10/160,P<0.05）;左心房肌细胞排列紊乱,左心房肌细胞横截面积增大[（86.67±21.95）μm2 vs（42.75±18.36）μm 2,P<0.05],心肌间质明显纤维化,胶原容积分数增大（5.64%±0.96%vs 3.00%±0.93%,P<0.05）;PKCβ、p-PKCβ、NF-κBp65、p-IκB、P38MARK、TNF-α、TGF-β、Cav1.2、NCX蛋白表达显著增加;心房肌细胞ICa,L最大电流密度增大[（5.57±1.31）pA/pF vs（3.94±1.40）pA/pF,P<0.05],INa最大电流密度减小[（89.68±11.56）pA/pF vs（125.97±9.36）pA/pF,P<0.05],Ito最大电流密度减小[（30.53±14.85）pA/pF vs（53.20±18.55）pA/pF,P<0.05]。与DM组相比,干预8周后DMR组大鼠LAD减小[（4.18±0.45）mm vs（5.35±0.56）mm,P<0.05],LAD差值减小[（0.79±0.57）mm vs（2.11±0.47）mm,P<0.05];IACT缩短[（22.50±2.20）ms vs（28.38±4.37）ms,P<0.05],LAERP增大[（76.50±1.20）ms vs（62.63±1.85）ms,P<0.05],RAERP增大[（72.75±1.83）ms vs（60.50±1.70）ms,P<0.05],AERPD减小[（3.38±1.92）ms vs（5.75±1.04）ms,P<0.05],房颤诱发率明显减低（14/160 vs95/160 P<0.05）;细胞横截面积减小[（48.36±16.85）μm2 vs（86.67±21.95）μm2,P<0.05],胶原容积分数减小（3.14%±0.80%vs 5.64%±0.96%,P<0.05）;PKCβ、p-PKCβ、NF-κBp65、p-IκB、P38MARK、TNF-α、TGF-β、Cav1.2、NCX蛋白表达显著减少;心房肌细胞ICa,L最大电流密度减小[（3.77±0.45）pA/pF vs（5.57±1.31）pA/pF],INa最大电流密度增大[（113.94±22.83）pA/pF vs（89.68±11.56）pA/pF],Ito最大电流密度增大[（44.27±15.10）pA/pF vs（30.53±14.85）pA/pF];四组血流动力学差异无统计学意义。结论:PKCβ/NF-κBp65是糖尿病引起房颤的作用通路,其下游的TNF-α、TGF-β表达升高;糖尿病大鼠心房增大、左心房肌细胞排列紊乱、左心房间质纤维化导致心房结构重构。糖尿病大鼠心房肌细胞ICa,L电流密度增大,INa及Ito电流密度减小;糖尿病大鼠房间传导延迟、心房有效不应期缩短及离散度增加导致电重构。RBX明显减轻糖尿病大鼠心房的结构重构及电重构,降低糖尿病大鼠房颤的发生率。