第一部分慢性失眠患者睡眠质量、情绪与认知功能的关系目的:研究慢性失眠患者的睡眠质量、焦虑、抑郁情绪与认知功能之间的关系,从而发现慢性失眠患者认知损害的特点,寻找慢性失眠患者认知功能损害的相关因素。方法:收集2018年10月～2019年10月就诊于河北医科大学第一医院神经内二科门诊的慢性失眠患者,年龄在18-87岁的慢性失眠患者193例。采集患者一般信息,包括:年龄、性别、受教育程度,询问主诉及失眠的病程、入睡困难、早醒、频醒、日间功能、记忆力等认知问题和焦虑抑郁情绪等症状。并由专业人员进行神经心理学量表评估,包括:匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表、汉密尔顿焦虑量表14项版(HAMA₁₄)、汉密尔顿抑郁量表24项版(HAMD₂₄)、蒙特利尔认知功能量表（Mo C A）,简易智能精神状况检查表（Mini-mental State Examination,MMSE）。根据PSQI分组,以14分为界,将慢性失眠患者分值轻度睡眠损害组（8分≤PSQI<14分）,中重度睡眠损害组（PSQI≥14分）;根据患者HA MA₁₄中位数17分为界,将慢性失眠患者分为无和轻度焦虑状态组(HA MA₁₄<17分),中重度焦虑状态组(HAMA₁₄≥17分),根据患者的H AMD₂₄中位数15分为界,将慢性失眠患者分为无和轻抑郁状态组(HA MD₂₄<15)和中重度抑郁状态组(HAMD₂₄≥15分)。应用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。当资料服从正态分布时,使用均数±标准差（±SD）进行统计性描述;采用Mann-Whitney U检验进行分析比较不同组别间睡眠质量、情绪、认知情况。采用Spearman相关性分析对HAMA₁₄、HAMD₂₄、PSQI与MMSE、Mo CA各分项分值进行相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、患者的一般资料:193例慢性失眠患者中男性56例（29.02%）,女性137例（70.98%）;男性与女性比为1:2.45。患者的平均年龄54.32±14.41岁,平均失眠病程6.36±9.21年。MMSE平均26.16±4.52分,Mo CA平均22.35±5.11分,其中命名平均2.45±0.80分,注意力平均5.48±1.10分,延迟回忆平均2.16±1.69分,视空间与执行功能平均3.41±1.17分,语言功能平均1.79±0.84分,抽象能力平均0.88±0.74分,定向功能平均5.47±0.93分。PSQI平均15.31±3.26分。轻度睡眠质量损害者114例（59.07%）,中重度睡眠质量损害者79例（40.93%）。HA MA₁₄平均15.24±5.33分,无和轻度焦虑状态者94例（48.70%）,中重度焦虑状态者99例（51.30%）,HAMD₂₄平均17.47±6.19分,无和轻度抑郁状态者91例（47.15%）,中重度抑郁状态者102例（52.85%）。焦虑抑郁共病者(HAMA₁₄<7分,HAMD₂₄<8分)181例（93.78%）,仅存在焦虑情绪(HAMA₁₄≥7,HAMD₂₄<8)5例（2.60%）,仅存在抑郁情绪5例(HAMA₁₄<7,HAMD₂₄≥8)（2.60%）。2、慢性失眠对患者认知功能的影响:多个认知域（≥3个）损害者191例（98.96%）,4个认知域损害者有17例（8.80%）,5个认知域损害者有36例（18.65%）,6个认知域损害者有79例（40.93%）,全部认知域损害者有78例（40.41%）。命名异常者有192例（99.3%）;注意力异常者有有192例（99.3%）;延迟回忆异常者有177例（91.7%）;视空间与执行功能异常者有162例（83.4%）;语言功能异常者有155例（80.3%）;抽象思维能力异常者有151例（78.2%）;定向力异常者有64例（33.2%）。3、不同性别间睡眠、情绪、认知功能的比较:男性与女性之间受教育年限（10.43±1.71vs9.81±1.22,Z=-2.385,P=0.017）、HAMA₁₄（13.55±5.29vs15.93±5.21,Z=-2.762,P=0.006）、MMSE（27.71±2.38vs25.52±5.02,Z=-2.877,P=0.004）,视空间与执行功能（3.83±1.06vs2.24±1.17,Z=-3.419,P=0.011）、命名（2.86±0.35vs2.28±0.87,Z=-4.675,P=0.000）、抽象思维能力（1.12±0.76vs0.77±0.70,Z=-2.934,P=0.003）存在显著差异。PSQI、年龄、HAMD₂₄、Mo CA、注意力、语言、延迟回忆、定向力无显著差异。4、睡眠质量与认知功能损害的关系:轻度睡眠损害组与中重度睡眠损害组之间命名（2.62±0.71vs2.38±0.83,Z=-2.118,P=0.034）、抽象能力（1.06±0.77vs0.81±0.72,Z=-2.045,P=0.041）存在显著差异。PSQI与Mo CA（r=-0.123,P=0.044）,注意力（r=-0.084,P=0.047）,抽象（r=-0.186,P=0.005）,定向力（r=-0.139,P=0.027）存在显著负相关关系。5、焦虑抑郁情绪与睡眠质量的关系:中重度焦虑状态患者PSQI总分明显高于无和轻度焦虑状态患者（15.98±3.20vs14.60±3.19,P<0.05）,差异有统计学意义。中重度抑郁状态患者PSQI总分明显高于无和轻度抑郁状态患者（16.11±3.07vs14.41±3.26,P<0.05）,差异有统计学差异。HAMA₁₄（r=0.018,P<0.05）与HAMD₂₄（r=0.216,P<0,05）均与PSQ I存在正相关关系。6、焦虑抑郁情绪与慢性失眠患者认知功能的关系:无和轻度焦虑状态患者和中重度焦虑状态患者MMSE总分和Mo CA总分无显著差异（26.85±4.17vs25.72±4.69,P=0.119;23.47±3.55vs21.65±5.78,P=0.296）。中重度抑郁状态患者MMSE总分明显低于无和轻度抑郁状态患者MMSE总分（25.71±4.89vs26.63±4.07,P=0.018）,两组间Mo CA总分无统计学差异（22.77±4.60vs21.66±4.52,Z=-1.948,P=0.051）。HAMA₁₄与注意力（r=-0.152,P<0.05）,定向力（r=-0.318,P<0.05）存在显著负相关关系。HAMD₂₄与MMSE（r=-0.147,P<0.05）,视空间与执行功能（r=-0.131,P<0.05）,定向力（r=-0.308,P<0.05）存在显著负相关关系。结论:1.慢性失眠患者普遍存在认知损害,绝大多数患者出现多个认知域的损害,其中至少90%的患者出现了命名、注意力、延迟回忆认知域的损害。2.研究发现慢性失眠患者女性患病率比男性高,女性在MMSE、视空间与执行能力、命名、抽象功能认知域较男性损害程度重。3.睡眠质量越差的患者更易出现命名、抽象功能异常。睡眠质量与总体认知功能、注意力、抽象思维、定向力功能呈负相关。提示睡眠质量确实影响患者的认知功能,尤其在注意力、抽象思维、定向力方面更为显著。4、慢性失眠患者中普遍存在焦虑抑郁情绪,焦虑抑郁情绪严重的患者,睡眠质量越差。5、慢性失眠患者的焦虑情绪越重,定向力和注意力越差,抑郁情绪越重,视空间与执行功能、定向力越差。第二部分慢性失眠患者细胞因子与认知功能的关系目的:研究伴轻度认知功能障碍（MCI）的慢性失眠患者血清细胞因子IL-4和IFN-γ水平,进一步探讨慢性失眠患者认知功能与IL-4和IFN-γ的关系。方法:对入组的193例中的62例慢性失眠患者,除上述神经心理学量表检测外,对该患者进行血清细胞因子IL-4和IFN-γ检测,受试者于清晨进行静脉采空腹血,采血前避免剧烈活动及精神刺激。采血后4h内,高速离心20min,取血清0.5ml左右,采用流式荧光法进行IL-4、IFN-γ的检测。根据Mo CA、MMSE分值和认知功能减退的主诉分为MCI组与非MCI组,进行PSQI、HAMA14、HAMD24评测,采用流式荧光法对患者进行血清IL-4、IFN-γ检测,应用SPSS25.0软件对数据进行统计分析。当资料服从正态分布时,使用均数±标准差（±SD）进行统计性描述。MCI组与非MCI组之间IL-4、IFN-γ、PSQI、HAMA14、HAMD24的比较Mann-Whitney U检验进行分析。IL-4、IFN-γ与Mo CA及其分项之间的相关性研究运用Spearman相关分析、Partial相关分析及二分类Logistic回归分析。不同睡眠质量损害组之间IL-4、IFN-γ的比较Mann-Whitney U检验进行分析,PSQI与IL-4、IFN-γ的相关性研究运用Spearman相关分析。P<0.05为差异有统计学意义,P<0.01为显著统计学意义。血清I L-4、IFN-γ水平与慢性失眠患者是否伴MCI的关系运用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、慢性失眠患者血清IL-4和IFN-γ的水平62例慢性失眠患者血清IL-4水平低于正常值范围者52例（83.87%）;血清IFN-γ水平低于正常值范围者48例（77.42%）。2、睡眠质量与IL-4和IFN-γ水平的关系轻度睡眠质量损害组与中重度睡眠质量损害组之间的IL-4、IFN-γ水平无显著差异（1.46±1.32vs1.48±1.07,P>0.05;1.36±1.16vs1.53±1.36,P>0.05）。PSQI总分与I L-4、IFN-γ水平之间无相关关系。3、慢性失眠伴MCI患者血清IL-4和IFN-γ的水平30例慢性失眠伴MCI患者中血清IL-4水平低于正常值范围者28例（93.33%）,IFN-γ水平低于正常值范围者25例（83.33%）。MCI组的血清IL-4和IFN-γ水平明显低于不伴MCI组（0.97±0.86vs1.94±1.29,P<0.05;1.59±1.07vs1.72±1.52,P<0.05）。慢性失眠伴MCI组中血清IFN-γ/IL-4>1者15例（50%）,非MCI组血清IFN-γ/IL-4>1者9例（28.13%）。MCI组与不伴MCI组的血清IFN-γ/IL-4值、PSQI、HAMA14、HAMD24总分无显著差异（P>0.05）。4、血清IL-4、IFN-γ水平与慢性失眠患者认知功能的关系慢性失眠患者血清IL-4、IFN-γ水平与MMSE、Mo CA总分、命名、延迟回忆、定向力均呈正相关,IFN-γ水平还与视空间与执行功能呈正相关。进一步在控制年龄、性别、教育程度、PSQI、HAMA14、HAMD24的基础上,偏相关分析结果显示:仅IL-4与Mo CA总分、命名、延迟回忆呈正相关。多因素回归分析结果显示,仅年龄、性别、受教育程度、血清IL-4对慢性失眠患者是否患MCI存在显著影响,血清IFN-γ水平对慢性失眠患者是否患MCI无显著影响。结论:1、慢性失眠伴MCI患者血清IL-4、IFN-γ常低于正常值。但睡眠质量与血清IL-4、IFN-γ无相关性,不同程度的睡眠质量损害与IL-4、IFN-γ也无明显差异。2、慢性失眠患者血清IL-4、IFN-γ与认知功能存在正相关关系,慢性失眠伴MCI患者的血清IL-4、IFN-γ水平明显降低,这提示着血清IL-4对慢性失眠患者的认知功能具有保护作用,且对慢性失眠患者是否出现MCI有着显著的影响。IFN-γ与慢性失眠患者的MMSE、Mo CA总分存在正相关关系,但无回归影响关系。通过IFN-γ/IL-4的比值分析发现Th1/T h2的关系对慢性失眠患者的认知影响不明显。