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研究目的: 冠脉微循环在心肌血供中的作用越来越受到人们的重视,但由于研究手段的匮乏,使该领域又相对沉寂。近年来,应用心肌声学造影(MCE)技术评价冠脉微循环功能显露出其光明的前景。本研究目的在于:1.建立和完善MCE定量心肌血流灌注的方法;2.评价MCE观察急性冠脉闭塞—再通过程中心肌血流灌注动态变化的可行性和触发间隔对“危险区”心肌范围测定的影响;3.应用MCE检测静息状态下心肌内微血管继发于心表大冠脉无血流限制性狭窄(NFLS)的适应性改变,探讨在非负荷状态下诊断NFLS的新方法。 方法: 一、“持续静脉输注法定量心肌血流”的方法学研究 (1)“全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂”(以后简称全氟显)以生理盐水溶液稀释20倍,经犬股静脉匀速输注(continuous infusion),速度分别为0.5、1、2、6ml/min。比较不同输注速度的心肌显影效果及其安全性。建立持续静脉输注国产造影剂行MCE的方法;(2)利用心脏程序刺激仪或自制心电触发辅助仪延长Sequoia 512超声仪触发间隔,比较两者触发辅助效果。建立延长超声仪触发间隔的新方法;(3)设置不同触发时相(心电图R波触发或T波触发)进行心肌声学造影,分别计算两者的造影平台强度及达平台强度的速率,比较触发时相对定量心肌血流量的影响。 二、心肌声学造影评价心肌血流灌注的实验研究 (1)采用丝线套扎方式建立犬前降支(LAD)可逆性血流灌注阻断的模型,经静脉持续输注全氟显行MCE,实时观察在冠脉结扎和再开放过程中心肌血流灌注动态变化过程;(2)应用犬急性心肌梗死模型,设置不同的触发间隔,测定不同触发间隔造影图像所显示的声学造影充盈缺损范围。判定心肌声学造影触发间隔长短对急性心肌梗死后“危险区”心肌范围测量的影响。三、MCE &H6#$T&KNFLS hNHffMgZ 建立犬前降支NFLS模型,经犬外周静脉弹丸注射全氟显,采用高机械指数连续脉冲成像,观察心脏收缩与舒张期造影强度的时相性变化;比较不同状态心脏收缩期声学造影强度与舒张期造影强度的比值,探讨应用MCE在非负荷状态下诊断NFLS的可行性。结果:一、“###Be8MeB4jtMMM’M$E:#ffgZ (l)持续静脉输注全氟显对实验犬心电、心率及血流动力学无影响;心肌声学造影强度与造影剂静脉输注速度呈直线关系灯-19.13 7X+ 7.9993;R’一 0.9854;P=0*073)。其中,0.5 ml/min组心肌显影略淡;lml/min组显影效果优于 0.5 ml/min组;6 ml/min组有部份造影过程中发主远场轻度衰减现象(提示造影剂用量过大);2 ml/min组心肌显影效果最好,且未见信号衰减发生; (2)持续静脉输注造影剂至心肌开始显影后3分钟与5分钟时测得的心肌显影强度无差异,提示在心肌开始显影3分钟后,心肌中的造影剂浓度达到稳定: (3)采用程序刺激仪或自制心电触发辅助装置均可延长心电触发间隔至扔个心动周期(约为15秒)。各个触发阶段触发信号稳定; (4)触发时相设置为心电图R波顶峰或T波末时测得的声学造影平台强度和造影剂充填速度均无差别;二、心做u一岂瓷影严籽心椰恤彪彪注矽艾验研免 门)在套扎 LAD过程中,应用 MCE可见左室前壁造影剂充填区在LAD套扎后即刻出现充盈缺损,同时该区室壁变薄;相反,松开套 -2-扎线则见左室前壁原缺血区首先出现造影剂再充填,之后室壁厚度恢复正常,提示该区血流供应恢复早于室壁厚度恢复; (2)随着触发间隔延长,声学造影灌注缺损范围减小。触发间隔为 lug(RR代表心动周期)时声学造影灌注缺损区面积为 31石%土4.9%,当延长触发间隔至 2 RR、5 RR、9 RR、18 RR、27 RR、36 RR、45 RR时,危险区面积分别减小为 24.4%土6石%、17.3%士7.8%、14刀%土6.0%、10.0%土4.8%、9.3%士4.7%、9刀%士4刀%、8.0%士4.4%;触发间隔对“危险区”心肌范围测定的结果影响呈对数函数关系汀=0.91 06一0.1916XI<(X),卜0.822,P<0*of)。三、MCE庄薪赢伏疹下诊麻NFLS矽可疗殁研穷 (l)以跨梗阻压差(TsPG)为标准,建立了两种程度的 LAD狭窄(轻度狭窄:TSPG为 10~25 mmHg、中度狭窄:TsPG为 26~40mmHg人在轻、中度狭窄状态:多巴酚丁胺负荷前,前降支供区与对照区A·D值无差异(轻度狭窄状态分别为89.2士24.6、87.5土25.3,P>0.05;中度狭窄状态分别为93.8士25.9、88石土24石,P>0.05);多巴酚丁胺负荷后,前降支供区A·p值明显低于正常区(轻度狭窄状态分别为二26.3土73.4、328.5土65.3,P<0刀5;中度狭窄状态分别为188刀土67石、342.3土刀.5,P<0刀5)。提示,本研究中的两个狭窄均为心肌血流储备下降而静息状态无血流限制性的狭窄(NFLS)。 (2)静息状态下,应用高机械指数连续脉冲成像显示:不论基础状态,还是轻度、中度冠脉狭窄状态心肌声学造影强度均呈周期性变化。表现