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研究目的:研究发育期癫痫大鼠的情感、学习记忆改变,探讨托吡酯(TPM)对发育期癫痫大鼠情感、学习记忆的影响及可能相关的神经因子机制。
研究方法:实验动物随机分为正常对照组(NS组)、癫痫模型组(PTZ组)、托吡酯低剂量治疗组(TPM低剂量组)、托吡酯中剂量治疗组(TPM中剂量组)、托吡酯高剂量治疗组(TPM高剂量组),TPM低剂量组、TPM中剂量组、TPM高剂量组分别给予TPM20 mg·kg-1、40 mg·kg-1、80 mg·kg-1灌胃,2周后应用拒俘反应性、开场实验、强迫游泳实验、Morris水迷宫、Y迷宫观察各组人鼠的情感、学习记忆功能。测试后取大鼠脑组织观察海马病理形态学改变,用RT-PCR方法测定大鼠海马中神经生长相关蛋白(GAP-43)mRNA表达,免疫组织化学方法测定大鼠海马中神经细胞枯附因子(NCAM)表达。
研究结果:①与NS组相比,PTZ组大鼠拒俘反应性、开场实验及强迫游泳实验示紧张、焦虑等情绪增强,Morris水迷宫中平均潜伏期延长,目标象限停留时间变短,Y迷宫中达标所需训练次数增多,24小时记忆保持率下降。②与NS组相比,PTZ组大鼠海马有部分神经元坏死,海马中GAP-43mRNA表达下调、NCAM含量减少。③与PTZ组相比,TPM低剂量组、TPM中剂量组、TPM高剂量组的情感行为基本恢复至正常水平,TPM低剂量组、TPM中剂量组的学习记忆能力无明显改变,海马神经元变性、坏死无明显减轻,海马中GAP-43mRNA表达、NCAM含量无明显改变,TPM高剂量组的学习记忆能力降低,海马神经元变性、坏死更明显,海马中GAP-43mRNA表达下调、NCAM含量减少。
研究结论:①癫痫大鼠有较严重的恐惧及焦虑等情感行为异常,TPM治疗后可以改善患者的情感行为,与治疗剂量无关。②癫痫大鼠学习记忆功能受损,其机制可能与大鼠海马中GAP-43mRNA表达下调和NCAM含量降低有关。③TPM可引起癫痫大鼠学习记忆功能损害,其程度可能随着TPM剂量的增加而加重。④TPM引起的学习记忆功能损害可能与大鼠海马中GAP-43mRNA表达下调和NCAM含量降低有关。