碳点在铁超载相关非酒精性脂肪肝病中的作用

来源 :哈尔滨工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hongyu203311
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近年来,随着科技与经济的迅速发展,人们的生活习惯发生了很大变化,脂质代谢相关疾病成为困扰人类健康的重要问题。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是具有代表性的代谢性生活习惯病,其发病率高,并发症多,且发病人群逐渐年轻化,已成为危害人类健康和社会发展的一大重要疾病。近年来的研究发现,体内铁超载与NAFLD发病关系密切。体内铁元素的大量积累,不仅可以导致肝脏脂肪发生变性,还能够提高氧化应激、加重炎症反应、恶化脂质代谢。纳米碳量子点(CDs),作为一种新型荧光碳纳米材料,具有良好的生物学特性以及高度的生物相容性而被广泛应用到生物学领域。最新的研究报道发现,CDs对于铁离子具有很强的螯合能力。因此,我们将铁离子螯合型CDs引入到铁超载型NAFLD的治疗当中。本论文通过高铁联合硫代乙酰胺处理斑马鱼幼鱼,建立了NAFLD疾病动物模型,并给予铁离子螯合型CDs进行干预,探究CDs在NAFLD疾病中的作用及其调控机制。结果发现:高铁联合硫代乙酰胺处理斑马鱼幼鱼可成功诱导NAFLD模型。模型组表现为:肝脏脂质沉积,体积变大,肝细胞间隙增大,细胞核偏移,出现脂肪性大空泡,甘油三酯和总胆固醇含量明显高于正常对照组。经过CDs干预后,NAFLD模型肝脏部位脂质沉积减少,基本恢复到正常水平。细胞形态也与对照组相近,肝细胞间隙减小,脂肪性大空泡消失,肝脏体积恢复正常;甘油三酯和总胆固醇含量下降至正常水平。进一步的分子生物学研究发现CDs干预可减少脂肪酸的合成,促进脂肪酸的氧化分解,进而改善肝脏中的脂质沉积。同时CDs干预可缓解细胞氧化应激和内质网应激反应,诱导抗炎因子产生同时抑制促炎因子的表达,从而起到改善脂肪肝的发生和发展。此研究为铁超载相关NAFLD的预防和治疗提供了理论基础,并为纳米材料的生物医学应用提供了一个新的思路。
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