FAP和PMP22在胃癌中的表达及其意义

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肿瘤的演进是一个复杂的多步骤的过程,包括正常细胞的亚性转化、肿瘤的生长、侵袭和转移.肿瘤组织中除了瘤细胞,还包括间质细胞、细胞外基质(ECM)、血管和免疫细胞.肿瘤的演进不仅是由癌基因和抑癌基因来调控的,还依赖于由间质形成的微环境的作用.肿瘤间质反应性成纤维细胞的生物学特性及其在肿瘤中的功能尚有许多待解答的问题.我们选择了一个在成纤维细胞上特异性表达的分子-成纤维细胞激活蛋白(FAP)和在肿瘤细胞与正常成纤维细胞相互作用中的一个新相关蛋白周围膦脂蛋白22(PMP22)作为研究目标.应用RT-PCR、原位杂交及免疫组织化学技术检测胃癌细胞系7901和胃癌组织来源的成纤维细胞以及30例胃癌中FAP、PMP22和TGFβ1的表达,分析它们与胃癌生物学行为之间的关系.结果显示FAP基因表达于胃癌组织来源的成纤维细胞中而生胃癌细胞系7901中无表达.在30例胃癌组织的间质中FAPmRNA表达阳性率为66.7%(20例).而胃癌细胞无阳性表达,其在正常胃组织中无表达.FAP转录水平与胃癌组织的侵袭程度有关,而与分经程序及淋巴结转移无关.胃癌组织间质反应程序与FAP基因表达呈正相关.FAP基因表达与TGFβ1表达呈正相关.在30例胃癌组织中PMP22mRNA表达阳性率为56.7%,其在正常胃组织中表达阳性率为80%.PMP22表达与分化程序有关.正常胃组织的PMP22mRNA指数(RI)值明显高于胃癌组织的RI值.免疫组织化学结果显示PMP22的表达与胃癌分化程度、侵袭程度及淋巴结转移有关.PMP22表达与TGFβ1表达呈负相关.PMP22在癌细胞中的低表达可能与肿瘤侵袭转移表型的形成有关,PMP22可能具有肿瘤抑制作用.
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