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整合素家族是组织中最重要的细胞粘附分子。它们可以与细胞外基质中的蛋白质分子(如纤维粘连蛋白、层粘连蛋白等)、可溶性配体(纤维蛋白原等)或者邻近细胞表面的相应受体结合,介导细胞-细胞外基质及细胞-细胞间的粘附作用。作为一类重要的膜表面受体,整合素还具有信号转导功能,能联系细胞外微环境与细胞内代谢活动,从而对细胞生长、创伤修复及肿瘤发生、发展、转移等起到重要的调节作用。本研究的目的是建立兔孔源性视网膜脱离和复位模型,在此基础上研究兔孔源性视网膜脱离及复位后不同时间整合素β1和整合素αvβ3在神经视网膜和色素上皮细胞表达的动态变化,同时观察整合素β1和整合素αvβ3在培养人色素上皮细胞损伤愈合模型中的表达变化。 本研究共分为四部分:第一部分,是建立兔视网膜脱离和复位模型,并对其进行临床观察和大体病理学研究。我们在兔玻璃体内注射透明质酸酶后用毛细玻璃管成功制作了孔源性视网膜脱离和复位模型。病理学观察显示:脱离7天的视网膜光感受器外节结构紊乱,脱离14天后视网膜感光细胞损失严重,神经胶质细胞和色素上皮细胞增生。复位的视网膜结构保持完整。在第二和第三部分中,我们应用免疫组织化学和原位杂交的方法,分别观察整合素β1和整合素αvβ3在脱离和复位视网膜中的表达变化。免疫组织化学染色结果发现,两种整合素在正常视网膜中有弱阳性表达。原位杂交结果进一步证实两种整合素在正常视网膜神经节细胞层、内核层有阳性表达。在脱离的神经视网膜中整合素β1在脱离后7—28天表达呈现增高趋势,而后逐渐恢复正常。而整合素αvβ3在脱离后7-28天均有阳性表达,表达高峰在脱离后7天。原位杂交中国人民解放军总医院中国人民解放军军医进修学院博士学位论文摘要研究表明在脱离的神经视网膜中,整合素pl和整合素a vp3在神经节细胞层、内核层和外核层广泛表达,表达趋势与免疫组织化学研究基本一致。在复位的视网膜中,整合素pl和整合素a v p3表达高峰提前。在色素上皮细胞中,视网膜脱离和复位后两种整合素表达都增高,整合素pl变化较为显著,在脱离后7一28天有阳性表达,复位后阳性表达时间缩短。第四部分我们对人色素上皮细胞进行培养,制作创伤愈合模型,结果显示:细胞受到损伤后,整合素pl和整合素a v p3表达在细胞内表达增强且弥散,在愈合后表达减弱,仅在细胞核周围有弱表达。 通过本研究,我们证明:兔正常视网膜的神经节细胞层、内核层可以表达整合素pl和整合素Q v p3。视网膜脱离后,这两种整合素在视网膜各层细胞表达均增强,在Muller细胞胞浆中表达增强尤为明显。随网脱时间的延长或通过视网膜的再复位两种整合素的表达可以趋于恢复正常。在体外培养人色素上皮细胞损伤和愈合模型中,整合素pl和整合素a v p3参与了色素上皮细胞的损伤和愈合过程。总结上述研究结果,我们认为在视网膜脱离及再复位过程中,整合素pl和整合素a v p3参与了组织损伤修复过程。