两亲性聚合物纳米材料的制备及其在肾缺血损伤和肿瘤治疗中的应用

来源 :华南理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Water_E
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两亲性聚合物能自组装成核壳结构,一方面能将疏水性的药物包裹在内部,维持了药物的稳定性;另一方面,外部亲水性的壳能够减少蛋白的吸附,在体内起到隐形的作用从而延长其保留时间。因此,基于两亲性聚合物的纳米药物载体在药物输送和疾病治疗方面有着显著的优势。肾缺血再灌注损伤(IRI)严重威胁着人们的生命健康,如果肾IRI不能有效控制,会导致严重的肾衰竭。因此,急需寻找一种有效的治疗药物,以减少肾IRI发病率和死亡率。与此同时,癌症是另一重大疾病。传统的化疗存在水溶性差、毒副作用大和易产生耐药性的问题。近年来,光热疗法受到了极大关注,利用金纳米棒的光热肿瘤疗法并不能完全的杀死肿瘤细胞,且金纳米棒表面包裹剂CTAB的毒性大。因此,寻找一种低毒并有效的光热治疗剂并能实现化疗和光热协同治疗是主要的攻克方向。基于目前的研究现状,并结合两亲性聚合物纳米粒子的优越性,本论文利用两亲性聚合物的自组装构建了不同性质和功能的纳米载体,并考察了它们在肾IRI和癌症治疗方面的应用。本论文的主要研究成果如下:1.利用两亲性的普朗尼克共聚物为载体,采用薄膜水合法制备了普朗尼克纳米粒子(PNPs),在其表面修饰靶向配体叶酸(FA),并包裹肾IRI治疗药物雷公藤甲素(TP),形成TP-FPNPs。研究发现,TP-FPNPs呈现了均匀的球形形貌,并具有良好的稳定性。同时,它还具有高的载药效率并能实现药物缓释的作用,由于其表面靶向配体FA的存在,使其拥有高的细胞摄取率和优越的肾脏靶向性。另外,TP-FPNPs对肾IRI具有良好的治疗效果,并能显著降低TP的毒副作用。2.利用两亲性嵌段物甲氧基聚乙二醇-聚乳酸为载体,采用双乳化法制备了纳米复合物,将其包裹上光热治疗剂银金银异质结纳米棒(Ag-Au-Ag NRs)和化疗药物阿霉素(DOX)形成P-DOX-NRs。研究表明,P-DOX-NRs具有良好的生物相容性、高的体外稳定性、酸性条件下能加速DOX的释放及优异的光热转化性能等优点。同时,它能够实现化疗和光热协同抑制肿瘤细胞生长的目的,有望有效实现化疗和光热协同肿瘤治疗的作用。
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