目的:研究黄芪甲苷(ASTIV)和三七总皂苷(PNS)配伍对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响,并从4种主要有效成分(ASTIV、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1)在体内的药动学行为探讨二者协同增强抗脑缺血再灌注损伤的机制。方法:采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉脑缺血模型,通过观察ASTIV和PNS配伍对大鼠神经功能评分、脑梗死面积、HE染色的影响,综合评价ASTIV和PNS配伍抗脑缺血再灌注损伤的药理效应;采用高效液相色谱-串联四级杆质谱法测定配伍后不同时间大鼠血浆中ASTIV、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量,比较药代动力学参数的变化,探讨ASTIV和PNS配伍主要有效成分药代动力学行为的变化。结果:ASTIV、PNS单用及其配伍可以减少脑缺血再灌注大鼠脑梗死面积,降低神经功能缺失行为学评分,减轻神经功能缺损症状,改善脑缺血后的病理形态学改变。ASTIV和PNS配伍的效应强于二者单用。同时ASTIV和PNS配伍后,ASTIV、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的曲线下面积(AUC)显著增加,平均驻留时间MRT(0-t)延长,达峰浓度(Cmax)显著增加,且体内清除速率显著减慢。ASTIV和PNS配伍后显著影响了ASTIV和PNS在体内的药动学行为,使药物有效成分在体内的吸收增加,清除减慢,停留时间延长,从而使血药浓度升高。结论:在脑缺血再灌注大鼠体内,ASTIV和PNS配伍具有协同增强抗缺血性脑损伤的作用。其机制可能是ASTIV和PNS配伍后使其4种主要有效成分的药代动力学行为发生变化,从而促进了药物的吸收程度和速度,延长药物在脑缺血模型大鼠体内的滞留时间,使生物利用度增强,达到提高药效、延长药效,发挥对脑缺血协同增效的目的。该结果从药动学和药效学角度揭示了黄芪和三七有效组分配伍治疗脑缺血的合理性。