目的：安全、可控是中药现代化必须实现的目标，是中药发挥独特疗效的前提和根本保证。近年来中医药学术界以及临床对实现中药的安全可控进行了大量卓有成效的工作，但仍存在诸多问题，特别是配伍条件下中药安全性的改变以及质量可控的风险仍未得到根本解决。在安全性问题上，安全与有效统筹兼顾应当是基本态度与策略，在确保中药发挥疗效的同时尽量降低其安全风险，特别是在复方配伍条件下考虑上述问题，以期找到安全和有效的最佳结合点。通过典型药对的配伍研究，发现某些共性规律，从而为实现具有相似特点的中药的配伍应用提供指导依据。中药“十八反”为中药配伍禁忌的核心内容，藜芦作为一味有毒中药出现在“十八反”中，同时，其相反配伍在古时又有着丰富的应用，因而藜芦诸相反药对作为中药配伍安全、有效的交汇点，研究意义不言而喻。本研究以“十八反”人参、藜芦药对配伍为研究对象，旨在说明增毒减效两个意义上人参与藜芦配伍在动物的整体和器官水平是否存在相反现象及相反的基本特点。方法：在增毒研究方面，利用大鼠连续8周给药的长期毒性试验方法，以行为、体重、饮食量、血常规、血液生化、尿液生化、组织病理学等方面的改变来回答是否增毒，以及全面了解相反配伍在器官和系统水平导致的毒性变化特点。在减效研究方面，以人参之效作为研究对象，利用小鼠跑步力竭实验制作体力耗竭模型，以药后运动的力竭时间、相关酶活性以及血液流变学观察作为指标，研究藜芦对人参抗运动疲劳方面的功效是否具有减弱作用，从减效角度回答二者是否相反。结果：增毒研究方面，藜芦人参合用降低动物进食量并增加饮水量。配伍用药后动物出现外周血白细胞总数降低及外周血红细胞数、血红蛋白含量、血小板数升高的现象。血清生化指标方面，肝功能相关的丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、白蛋白、总蛋白，心脏功能相关指标天门冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶MB、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶，肾脏功能相关的血尿素、Na、Cl，在配伍后均有不同程度的升高或降低；配伍高剂量组出现血清葡萄糖升高迹象。组织病理学观察显示，配伍高剂量组大脑皮质小灶状出血、小脑细胞水肿、脑垂体筛状小囊肿，配伍中、低剂量组和藜芦单药组未见此种病变；同时在心脏组织发现，心内膜组织可见单核细胞和淋巴细胞浸润、心外膜收缩带坏死灶、心肌散在性收缩带坏死、心肌炎细胞浸润灶，与配伍低、中剂量相比较，具有初步的量效关系趋势，藜芦单药组虽然也有心肌损伤，但损伤分数远低于配伍低剂量组；肝脏组织在配伍高剂量组动物主要表现为肝内淋巴细胞浸润灶和肝窦局灶性淤血，其他各组未见肝脏出现此种病变，因此也显示出典型的药物剂量依赖关系，表明配伍应用上述两种药物也能对肝脏组织产生轻度的损害；在脾脏组织，配伍应用可导致脾组织灶性出血和脾充血，高剂量组损伤例数和分数较其他实验组为多，具有明显的量效关系；在肾脏组织，镜下观察可见肾皮质灶性坏死出血和远曲肾小管扩张，各组间有明显剂量依赖关系，尽管藜芦组也可见到肾脏损伤但程度轻微；在胸骨骨髓造血组织，高剂量组损伤较重，其次为中剂量组，主要表现为骨髓造血组织中脂肪空泡增多，造血细胞相对数量相应减少，其结果将会导致造血功能降低，低中高3组的损伤分数分别为0、2、5，具有典型的量效关系。配伍加重大鼠大脑小灶状出血、小脑水肿、垂体小囊肿，导致心肌散在性坏死和炎细胞浸润灶，在肝脏主要表现为淋巴细胞浸润和肝窦局灶性淤血，可导致脾出血和脾充血，肾皮质坏死出血和肾小管扩张，骨髓造血组织脂肪空泡增多、造血细胞减少。在减效研究方面，力竭时间：人参单药组显著高于模型对照组；藜芦单药组略低于模型对照组但无显著差异；对于三个配伍组来说，低剂量组接近于人参单药组，中、高剂量组均显著低于人参单药组，提示低剂量配伍藜芦对人参的抗运动疲劳并无显著影响，而中高剂量配伍对其均有显著影响。GSH：还原型谷胱甘肽指标显示出与力竭时间相类似的结果，人参的使用出现显效，配伍高剂量能够显著降低人参疗效。全血粘度：在四个切变率下，模型对照组全血粘度均显著高于空白对照组，表明跑步干预可使正常动物血液粘度增高；人参将血液粘稠度维持在和空白组相当的水平，体现了其适应原样作用，而配伍藜芦减弱了这种作用，具有一定的量毒关系趋势，且在高剂量组体现出显著差异。结论：通过人参与藜芦反药组合连续8周给药毒性实验，找到了二者配伍相反的证据，在藜芦︰人参=1︰2.63配比下，对动物饮食量、心脏功能、肝脏功能和电解质产生综合影响，表现出比单用更广泛和复杂的毒性作用，证明了藜芦、人参在此条件下的相反作用。藜芦在本实验的配伍最低剂量（相当于人临床高限剂量）下，与人参配伍后同样能使动物产生毒性表现，提示临床上与人参配伍时即便在藜芦常规剂量下仍须谨慎。同时发现人参、藜芦配伍用药后明显损伤的脏器与系统是中枢神经系统、心脏、肝脏、脾脏、肾脏和胸骨骨髓造血组织，这为相反配伍增毒增添了更为可靠的毒理学证据，应当在今后的临床应用中给予特别重视。在配伍减效研究中，人参能够延长动物力竭时间，体现出显著的抗疲劳作用，但与藜芦伍用时，此力竭时间又被显著降低；进一步的研究显示与人参能够降低疲劳小鼠的氧化损伤并恢复血粘度，但与藜芦合用时疲劳小鼠氧化损伤进一步加重，血粘度提高。此现象说明藜芦能够削弱人参抗运动疲劳之功效，成为证明二者相反的又一个重要证据。另一方面，发现了对人参抗运动疲劳功效影响很小的藜芦剂量，该剂量高于藜芦临床常用的最高剂量，因此藜芦在其有效剂量下配伍人参时，其对人参在抗运动疲劳方面功效的削弱是有希望得到控制的。