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研究背景:恶性黑素瘤(malignant melanoma，MM)是起源于胚胎皮肤神经崤的恶性肿瘤,恶性程度高,预后差,其发生发展的机制尚未完全阐明。N-myc下游调节基因家族(N-myc downstream regulated gene family)是一组肿瘤相关基因,包括四个成员:NDRG1、NDRG2、NDRG3和NDRG4,在多种恶性肿瘤中通过调节多种通路发挥作用。近年研究发现NDRG家族成员在基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌中表达下调,且与肿瘤的发生、发展及转归有关。目的:研究TCGA数据库中黑素瘤生存预后相关NDRG分子在中国人恶性黑素瘤、色素痣组织、正常皮肤的表达,探讨其与中国人恶性黑素瘤的相关性。方法:1.NDRG家族各成员分子与TCGA数据库恶性黑素瘤生存预后关系分析通过GEPIA分析NDRG家族各成员分子与TCGA数据库恶性黑素瘤生存预后的相关性,筛选出影响患者生存预后的NDRG分子,选取影响最为显著的分子进入后续研究。2.黑素瘤预后相关NDRG分子在恶性黑素瘤组织的表达与临床病理分析以中国人恶性黑素瘤组织芯片及色素痣组织切片为研究对象,利用免疫组织化学技术检测目标分子的表达情况。研究其在恶性黑素瘤、色素痣和正常皮肤的表达,并分析其表达与年龄、性别、部位、组织起源、是否淋巴结转移及临床分期之间的关系。3.统计方法采用卡方χ2检验或Fisher精确概率法,检验水准α=0.05。结果:1.NDRG家族各成员分子与TCGA数据库恶性黑素瘤生存预后关系分析在NDRG家族成员中,仅NDRG1的表达与恶性黑素瘤预后相关,高表达组患者生存期显著优于低表达组(P=0.0097<0.01);NDRG2、NDRG3及NDRG4高表达与低表达组生存期长短差异无统计学意义(P=0.82>0.05;P=0.072>0.05;P=0.86>0.05)2.NDRG1分子在恶性黑素瘤组织的表达与临床病理分析2.1 NDRG1在正常皮肤组织、恶性黑素瘤组织及色素痣组织可见不同程度表达,亚细胞定位于胞膜和胞浆,恶性黑素瘤组织与色素痣组织中NDRG1高表达阳性率分别为28.8%(38/132)和100%(20/20),二者差异具有统计学意义,恶性黑素瘤NDRG1高表达阳性率低于色素痣(P=0.00<0.01)。2.2恶性黑素瘤原发灶和淋巴结转移性黑素瘤组织NDRG1高表达阳性率分别为 27.4%(23/84)和 31.2%(15/48),二者差异无统计学意义(P=0.64>0.05)。2.3皮肤、粘膜和眼球脉络膜恶性黑素瘤NDRG1高表达阳性率分别为20.5%(9/44)、25.0%(6/24)和80.0%(4/5),三者差异有统计学意义,两两比较眼球脉络膜恶性黑素瘤NDRG1高表达阳性率高于皮肤或粘膜(P=0.02<0.05)。2.4肢端型和非肢端型皮肤黑素瘤组织NDRG1高表达阳性率分别为21.4%(3/14)和 20.0%(6/30),二者差异无统计意义(P=1.00>0.05)。2.5恶性黑素瘤组织NDRG1表达与患者年龄、性别和临床分期均无关(P=0.38>0.05,P=0.96>0.05,P=1.00>0.05)。结论:1.NDRG1与TCGA数据库中恶性黑素瘤患者的生存预后相关。2.与色素痣相比,中国人恶性黑素瘤组织NDRG1高表达阳性率降低。3.NDRG1高表达阳性率在中国人眼球脉络膜起源的恶性黑素瘤中高于皮肤或粘膜起源者。但其在原发灶与淋巴结转移性黑素瘤间,肢端型和非肢端型皮肤黑素瘤间无差异,与年龄、性别和临床分期均无关。