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目的: 探讨血清高尔基体蛋白73(Golgi protein73,GP73)在不同乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关性疾病中的表达水平及临床意义,特别是其对HBV相关性原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)的诊断价值。 方法: 收集94例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、74例乙肝肝硬化(livercirrhosis,LC)、195例HBV相关性原发性肝癌(PHC)患者血清标本,以30例健康体检者作为正常对照;同时收集乙型肝炎慢加急肝衰竭(acute-on-chronic liverfailure,ACLF)患者血清标本64例,肝脏良性肿瘤患者62例,转移性肝癌患者26例,胆管细胞癌患者31例,以及肝癌复发患者139例。根据临床资料对CHB分为轻度、中度和重度3组;按Child-Pugh评分对LC和PHC患者分为A、B和C3级;按TNM(tumor,node,metastasis)标准对PHC患者分期。所有ACLF患者观察短期(3个月)的预后,部分PHC患者进行随访。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linkedimmunosorbent assay,ELISA)和微粒子酶免疫分析技术对患者血清GP73、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)进行检测。对不同疾病组的血清GP73、AFP浓度等进行组间比较;分析血清GP73与其它肝功能指标的相关性;对不同程度CHB和不同Child-Pugh分级的LC、PHC血清GP73、AFP水平进行比较;分析不同临床和病理因素对血清GP73表达的影响。并绘制受试者工作特征(receiver operatingcharacteristic,ROC)曲线分析血清GP73和AFP对肝癌的诊断价值。 结果: 1.随着HBV相关疾病的进展,血清GP73水平逐渐升高。而且随着CHB、LC和PHC疾病程度的加深,血清GP73水平亦逐步升高。血清GP73与各种肝功能指标均有一定相关性。特别是发展到肝衰竭,其水平显著升高。 2.通过对PHC患者进行动态(治疗后1个月和2个月)监测血清GP73和AFP水平变化情况,结果显示基线水平、疾病控制期及疾病进展期的GP73和AFP浓度变化差异均无统计学差异;但其中疾病控制期患者随访2个月时的AFP浓度有明显降低的趋势(P=0.109)。而且PHC患者经手术或射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗后的GP73和AFP水平较未经治疗者显著下降,但经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗者下降不明显,PHC复发病人血清GP73水平较手术或射频消融治疗后显著升高。 3.PHC患者血清GP73水平受乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)载量、肿瘤大小、肝硬化、腹水、癌栓情况、肿瘤形态的影响(P均<0.05),而结节数、肝门或腹腔淋巴结肿大及转移情况、肿瘤部位与之关系不大。血清GP73和AFP水平随着TNM分期增加而逐步升高,特别是3期和4期患者均显著高于1期和2期(P均<0.05)。 4.血清GP73从所有人群(正常人、CHB、LC)中诊断PHC的效率比血清AFP差(Z=2.230,P=0.026);血清GP73从LC中鉴别诊断PHC的效率亦比血清AFP差(Z=2.275,P=0.023);而两者在从LC中鉴别诊断早期PHC的效率均较差(Z=1.759.P=0.079)。 5.部分正常AFP水平的PHC患者其GP73水平升高,血清GP73和AFP联合检测之系列试验(即一系列试验中所有试验均为阳性其结果才判为阳性)可以提高特异度,而平行试验(即一系列试验中任何一试验呈阳性其结果即判为阳性)可以提高其敏感度。 结论: 1.双抗体夹心ELISA方法检测血清GP73水平可以反映HBV相关疾病时的肝脏损害情况。 2.血清GP73对HBV相关性PHC的诊断价值有限,其与血清AFP联合检测可以提高诊断效率。 3.血清GP73与TNM分期相关,可以作为肝癌复发的监测指标,但无法反映PHC的转移情况。