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目的:以药物转运体MDR1、MRP1和BCRP为研究对象,探讨高原低氧特殊环境对药物转运体的影响,初步阐明高原低氧环境中机体对药物的吸收转运机制,并对高原地区临床合理用药提供理论依据。方法:平原（陕西省西安市）SD大鼠随机分成七组,分别为平原对照组（Plain,P,西安市,400 m,PaO2:20 kPa）、急性中海拔缺氧组（Acute moderate altitude hypoxia,AMH,青海省共和县,平原大鼠急进后生活1天,2 900 m,PaO2:15.1kPa）、慢性中海拔缺氧组（Chronic moderate altitude hypoxia,CMH,青海省共和县,平原大鼠急进后生活40天,2 900 m,PaO2:15.1 kPa）、急性高海拔缺氧组（Acute high altitude hypoxia,AHH,青海省果洛州花石峡镇,平原大鼠急进后生活1天,4 200 m,PaO2:12.4 kPa）、慢性高海拔缺氧组（Chronic high altitude hypoxia,CHH,青海省果洛州花石峡镇,平原大鼠急进后生活40天,4 200 m,PaO2:12.4 kPa）、中海拔慢性缺氧返回西宁组（Chronic middle altitude hypoxia group returned to Xining,CMH-XN,西宁,平原大鼠急进青海省共和县生活40天后回到西宁适应7天,2 200 m,PaO2:17.1 kPa）和高海拔慢性缺氧返回西宁组（Chronic high altitude hypoxia group returned to Xining,CHH-XN,西宁,平原大鼠急进青海省果洛州花石峡镇生活40天后回到西宁适应7天,2 200 m,PaO2:17.1 kPa）。测定了高原低氧条件下大鼠生理指标ScO2、HGB、RBC、WBC、BIL、ALB等的变化。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组大鼠MDR1、MRP1和BCRP的蛋白表达变化,采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）法测定各组大鼠MDR1、MRP1和BCRP的mRNA相对表达的变化。低压氧舱模拟高原低氧环境,研究MDR1、MRP1和BCRP特异性底物肠吸收的变化。平原（陕西省西安市）SD大鼠随机分为四组,分别为对照组（Control,西安市,400 m,PaO2:20 kPa）、阳性对照组（Positive,西安市,400 m,PaO2:20 kPa）、急性缺氧组（Acute hypoxia group,平原组大鼠在西宁市低压氧舱生活4天,5 000 m,Pa O2:10.4 kPa）和慢性缺氧组（Chronic hypoxia group,平原组大鼠在西宁市低压氧舱生活28天,5000 m,PaO2:10.4 kPa）。采用大鼠在体空肠灌流法,分别测定MDR1、MRP1和BCRP的特异性底物在小肠的吸收情况,初步评价高原低氧对肠道药物转运体的影响。结果:与平原对照组相比,AMH、CMH、AHH、CHH、CMH-XN和CHH-XN组ScO2分别显著降低11.0%、8.8%、14.9%、12.4%、7.4%和7.3%（P<0.05）;HGB水平分别显著增加10.8%、16.9%、15.5%、32.6%、15.8%和20.5%（P<0.05）;RBC分别显著增加22.5%、27.6%、29.2%、33.6%、22.2%和25.6%（P<0.05）;CMH、AHH、CHH、CMH-XN和CHH-XN组BIL分别显著增加5.2%、4.7%、12.4%、6.4%和9.9%（P<0.05）,AMH组无显著性变化;其中ALB和WBC均无显著性变化。与平原对照组相比,大鼠MDR1的蛋白表达在AMH、CMH、AHH、CHH、CMH-XN和CHH-XN组分别显著降低16.3%、27.3%、27.3%、33.1%、39.0%和41.3%（P<0.05）,MDR1的mRNA表达分别显著降低33.0%、34.0%、48.1%、47.2%、48.1%和52.8%（P<0.05）;与平原对照组相比,大鼠MRP1的蛋白表达在AMH、CMH、AHH、CHH、CMH-XN和CHH-XN组分别显著降低19.4%、31.7%、34.0%、50.9%、52.0%和56.0%（P<0.05）,MRP1的mRNA表达分别显著降低18.9%、23.4%、36.9%、30.6%、27.0%和29.7%（P<0.05）;与平原对照组相比,大鼠BCRP的蛋白表达在AMH、CMH、AHH、CHH、CMH-XN和CHH-XN组分别显著降低25.9%、38.6%、37.0%、54.1%、53.1%和66.8%（P<0.05）,BCRP的mRNA表达分别显著降低14.8%、34.8%、44.3%、40.9%、51.3%和43.5%（P<0.05）。与对照组相比,急性缺氧组和慢性缺氧组MDR1底物的渗透系数分别显著增加95.5%和168.7%（P<0.05）,急性缺氧组和慢性缺氧组MRP1底物的渗透系数分别显著增加160.0%和235.5%（P<0.05）,急性缺氧组和慢性缺氧组BCRP底物的渗透系数分别显著增加59.3%和128.1%（P<0.05）,底物的吸收速率常数明显升高,可能是在低氧条件下三个转运体对各自特异性底物的外排减少,肠道吸收增多。结论:高原低氧对药物转运体有一定的影响,药物转运体MDR1、MRP1和BCRP的蛋白和mRNA表达均显著降低,特异性底物的吸收速率常数和渗透系数分别显著升高,可能导致MDR1、MRP1和BCRP的底物外排减少,肠道吸收增多。