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研究背景:应力性骨折本质上是一种过度使用造成的骨骼损伤,因此习惯上又被称为疲劳性骨折。常见于士兵、运动员和舞蹈演员。随着部队军事训练的强度和难度不断加大,应力性骨折的发生率居高不下,在很大程度上影响了部队的战斗力。由于应力性骨折发病隐蔽,缺乏早期诊断的有效方法,漏诊和误诊率高,而且一旦延误治疗,会对伤病员造成重大影响。因此确定应力性骨折的风险因素,从而制定行之有效的筛查和预防措施,成为有效降低应力性骨折发病率的关键。研究方法:采用前瞻性流行病学调查的方法,随机抽取驻洛陆军三个整建制团2013年度夏季入伍新兵,在为期8周的基础共同科目训练期间全程跟踪随访,采用问卷调查与专科医师体检相结合的方式收集应力性骨折病例相关信息,同时留取血液标本,进行生物标志物检测及基因测序,汇总分析数据,对比应力性骨折和非应力骨折组间个指标分布差异,探讨应力性骨折的潜在风险因素。结果:1.通过分析对比人口学特征、个人身体测量数据、既往一般情况及训练情况等观测指标在应力性骨折组及非应力性骨折组间的分布特征,结果显示,文化程度、兵源地、既往锻炼水平、个人骨折史、训练强度主观感受及长跑成绩这六项在应力性骨折组与非应力性骨折组间分布具有显著差异,OR值分别为0.661、0.756、0.692、1.596、1.665、0.518。其中,变量兵源地在多因素分析中无统计学差异,但仍可作为评估该风险因素的参考指标。2.通过酶联免疫吸附法检测实验对象血清骨代谢标记物骨碱性磷酸酶、人Ⅰ型胶原C端肽、人骨钙素和25-羟基维生素水平在应力性骨折患者与非应力性骨折患者之间的分布差异,结果显示:25-羟基维生素在应力性骨折组中血清平均浓度为43.3±11.8 nmol/L,显著低于非应力性骨折组的平均浓度54.8±10.4 nmol/L,P=0.02。而骨碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原C端肽和骨钙素血清含量水平组间无显著差异。3.通过提取所有实验对象血液基因组DNA,并应用美国PE公司生产的ABI 3730型DNA自动测序仪对GDF-5直接测序,结果显示,GDF-5 rs143383位点T、C等位基因在应力性骨折组中分别为299(79.1%)和79(20.9%),在非应力性骨折组中1653(68.3%)和765(31.7%),两组间等位基因分布频率有明显差异(P(27)0.001),T为风险等位基因,OR(95%CI)=1.75(1.35-2.28)。在加性遗传模型下,OR=1.76,P=0.000,在显性遗传模型下,OR=2.91,P=0.013,在隐性遗传模型下,OR=1.183,P=0.000。结论:1.应力性骨折发病机制复杂,多因素、多机制共同参与,本研究结论显示文化程度低、兵源地为农村、入伍前缺乏锻炼、既往有骨折史、主观感觉训练强度较大及长跑成绩差可作为应力性骨折的预警指标。2.训练前25-羟基维生素D基础血清浓度相对较低可作为应力性骨折的风险因素,而骨碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原C端肽和骨钙素血清含量在应力性骨折易感人群中未发现明显异常。这一结论需要进一步在多时间点动态验证。3.应力性骨折人群中GDF-5 rs143383位点T等位基因频率明显高于非应力性骨折人群,可作为应力性骨折风险等位基因,且含T等位基因的基因型人群应力性骨折的风险显著高于不含T等位基因的基因型人群。