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目的：1.通过整体动物实验考察Tempol的抗缺氧作用,评价Tempol对缺氧小鼠的保护作用,初步阐述Tempol的抗缺氧机制。2.建立PC12细胞、H9C2细胞缺氧模型,从神经保护与心肌保护两方面考察缺氧对细胞的损伤作用,筛选Tempol作用于两种缺氧细胞的最佳浓度,初步探讨Tempol对缺氧细胞保护的分子机制。3.以HIF-1α为中心,通过研究HIF-1α、抗氧化体系、ROS、凋亡的关系,进一步探讨Tempol保护缺氧H9C2细胞可能的分子机制。方法：1.采用小鼠常压密闭缺氧实验,考察Tempol对缺氧小鼠存活时间的影响,确定Tempol的抗缺氧作用,然后采用低压氧舱模拟急进高原缺氧环境,对小鼠心肌与脑组织相关缺氧与生化指标LD、LDH、SOD、MDA进行测定,初步阐述Tempol的抗缺氧机制。2.在缺氧条件下培养PC12细胞、H9C2细胞,观察缺氧对细胞形态的影响,评价缺氧对细胞的损伤情况；通过MTT法筛选Tempol作用于缺氧细胞的最佳浓度,对缺氧细胞内ROS、SOD、MDA、LDH、T-AOC进行测定,采用实时荧光定量PCR法对缺氧细胞内HIF-1α、VEGF、Caspase-3mRNA表达进行检测,采用Western-blot法对缺氧细胞内HIF-1α、VEGF蛋白表达进行检测。3.用YC-1阻断HIF-1α表达,考察Tempol作用于缺氧H9C2细胞后,对ROS、HIF-1α、SOD、CAT以及细胞凋亡的影响,进一步研究Tempol可能的抗缺氧机制。结果：1.小鼠常压密闭缺氧实验结果显示,Tempol低、中、高剂量均能够显著的延长缺氧小鼠的存活时间(P<0.01),高剂量组延长率达到了64.3%,延长时间比作为阳性药的乙酰唑胺时间长,说明Tempol对缺氧小鼠具有较好的保护作用。模拟高原缺氧实验结果显示,与正常组相比较,缺氧能够升高心肌、脑组织内LD、LDH、MDA的含量(P<0.01),降低SOD的活性(P<0.01),经Tempol预处理后,缺氧小鼠组织内LD、LDH、MDA含量有所降低(P<0.01),SOD活性显著的升高(P<0.01)。2.缺氧环境能明显抑制PC12、H9C2细胞的活性,Tempol终浓度为1×10-(?)mol·L-1能够显著增加细胞的存活率(P<0.01),降低培养基中LDH的含量(P<0.01),有效保护细胞膜的完整性；能够增加细胞内SOD、T-AOC活力(P<0.01),提高抗氧化能力,减少自由基与MDA的堆积(P<0.01)：此外,Tempol还能够降低心肌细胞系H9C2细胞内特异性指标CK的活力(P<0.01),减少细胞的凋亡,提高细胞的存活率。与缺氧模型组相比较,Tempol在缺氧36h后能够显著升高PC12细胞HIF-la. VEGF mRNA与蛋白的表达水平(P<0.01),在缺氧12h后能够显著的降低缺氧PC12细胞内Caspase-3mRNA的表达(P<0.01)。与缺氧模型组相比较,Tempol在缺氧24h后能够显著升高缺氧H9C2细胞HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白的表达(P<0.01),降低Caspase-3mRNA的表达(P<0.01)。3.YC-1终浓度为4×10-5mol·L-1寸能够有效阻断缺氧后H9C2细胞内HIF-1α的表达,从而导致缺氧H9C2细胞内VEGF. SOD. CAT表达也有所降低：Tempol能够升高YC-1阻断HIF-1α后H9C2细胞内HIF-1α、VEGF、SOD、CAT mRNA与蛋白的表达,降低Caspase-3mRNA与蛋白的表达,降低细胞凋亡结论：1.动物缺氧实验结果表明,Tempol具有抗缺氧作用,其机制可能是通过升高SOD的活性,降低LD、LDH、MDA的含量来实现的。2Tempol对缺氧PC12细胞和H9C2细胞具有明显的保护作用,其机制可能是通过清除胞内产生的过多的ROS,增加胞内抗氧化能力,降低脂质过氧化产物的堆积,保护细胞膜的完整性,升高HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白的表达,降低Caspase-3的表达,降低细胞的凋亡来实现的。3.Tempol对缺氧H9C2细胞的保护机制很可能是通过升高HIF-1α表达,激活部分VEGF、SOD、CAT的高表达,增加抗氧化能力,清除过多自由基,降低细胞的凋亡来实现的,具体机制有待更进一步的研究。