第一部分研究背景抑郁症是情感障碍的一种,是以忧伤、悲哀或沮丧的负性情绪体验,可由遗传因素、心理社会环境因素、躯体因素等原因引起。主要的核心症状是:情绪低落、快感缺乏、睡眠障碍、体重改变、精神运动性激越或迟滞、疲劳或精力缺乏、性欲下降等,甚至反复出现死亡或自杀的想法。世界卫生组织(WHO)估计,目前全世界有3亿4千万抑郁症患者,中国抑郁患者已经超过2600多万。根据世界卫生组织提供的数据,抑郁患者自杀行为的发生率为28.5%-63.7%,其中25%自杀未遂,15%最终自杀死亡,抑郁症患者的死亡率至少是普通人的2倍。据估计,到2020年由于抑郁症造成的功能残缺患者人数将上升至第二位,约13%-20%的人一生中曾有过一次抑郁经验。因此,抑郁症越来越受到人们的重视。抑郁症的发生和发展过程与神经递质传递过程的多个环节密切相关,此外还有内分泌及免疫功能等方面的改变,为各种综合因素互相作用的结果。目前主要的病因病机学说主要包括单按类神经递质学说、神经营养因子学说、神经内分泌学说等。随着现代科学技术手段的发展,尤其是近几年用功能影像工具研究抑郁症成为热点,对抑郁症的病理定位起到了重要作用,目前认为脑干、额叶、海马、杏仁核、扣带回等部位与抑郁症的发生关系密切。由于抑郁症具有高发病率、危害严重、复发率高等特点,给抑郁症患者带来极大痛苦。目前西医常用的抗抑郁药物包括三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、选择性5-HT再摄取抑制剂、5-HT和NE再摄取抑制剂、特异性5-HT能和NE能抑制剂、5-HT拮抗/回收抑制剂等。西医常用的抗抑郁药物种类较多,但其疗效相似,约为70%。且各类抗抑郁药物的均有较大的副作用。治疗程中,医师必须根据抑郁症患者的病情、共存疾病、药物治疗史、可能产生的不良反应等作出慎重选择。由于抗抑郁治疗期较长,长期用药给患者带来沉重的经济负担。因此,西医常用的抗抑郁药物由于受到各方面的限制和影响,给抗抑郁治疗带来诸多困难。那么,在治疗时应在逐渐减少西医抗抑郁药剂量的基础上,结合中医中药治疗,不仅可降低西药副作用,而且还可降低治疗费用、降低患者的经济负担。或者选择一种疗效确切,安全性高,不易复发的纯中医中药的药物是抗抑郁治疗新的发展方向。古代中医文献中虽没有抑郁症的病名,但是与抑郁症相关的表现,及病因、症状、治疗等方面的记载却相当丰富。多归在郁证(郁病)中,其它散见于百合病、脏躁、癫证、奔豚气以及梅核气等疾病中,多以气机郁滞为基本病机,可兼夹痰、疲、虚等病理因素,以心情抑郁、情绪不宁、胸部满闷、胁肋胀痛,或易怒欲哭,或咽中如有异物梗阻等症为主要症状。导师陈宝田教授经过40多年临床经验并研读《内经》及其他名著的基础上,综合中医各家对抑郁症的认识,基于中医学从功能角度、从整体角度、从变化角度把握生命基本规律的特征,提出了“平阴阳、调五神、和营卫”的整体治疗大法,在经方柴胡桂枝汤的基础上创立了安神方,临床上治疗抑郁抑郁症取得了很好的疗效。安神方主要由柴胡、黄芩、半夏、党参、生姜、大枣、甘草、白芍、桂枝、酸枣仁、远志、夜交藤等药物组成。本课题组前期通过临床观察及实验研究已经证实安神方对原发性失眠具有可靠的疗效及明确的药效学机制。本课题的意义在于通过观察安神方治疗抑郁症的疗效;以及通过实验研究了解安神方治疗抑郁症的药效学机制。为安神方的开发提供可靠的理论和临床依据。第二部分实验部分目的评价安神方治疗抑郁症的药效学机制研究。方法48只Wistar大鼠,按体重随机分为正常组、模型组、安神方高剂量组、安神方中剂量组、安神方低剂量组、舍曲林组,每组8只。除正常组外,其余五组采用慢性中等强度应激刺激模型,造模时间为给药7天后连续3周。观察大鼠水中游泳不动时间和旷场试验。检测5-HT、NE、NGF和BDNF。结果强迫游泳大鼠水中不动时间:造模前安神方高剂量组、安神方中剂量组、安神方低剂量组、西药组和模型组与正常组比较,大鼠水中游泳不动时间,无统计学差异(P=0.063)。用药后安神方高剂量组、安神方中剂量组、安神方低剂量组、西药组与模型组比较,大鼠水中游泳不动时间明显减少,有统计学差异(P<0.05),说明安神方可以改善大鼠水中游泳不动时间。旷场试验得分:用药后安神方高剂量组、安神方中剂量组、西药组、正常组与模型组比较大鼠旷场试验走格数明显增多,有统计学差异(P<0.01);用药后安神方高剂量组、安神方中剂量组、西药组、正常组与模型组比较大鼠旷场试验站立次数明显增多,有统计学差异(P<0.01);说明安神方可以改善抑郁模型大鼠活动能力。脑干内单胺类神经递质的变化:用药后安神方高剂量组、安神方中剂量组、西药组、正常组与模型组比较,5-HT含量明显升高,有统计学差异(P<0.01),说明安神方可以改善抑郁模型大鼠脑干内5-HT含量。用药后安神方高剂量组、安神方中剂量组、正常组与模型组比较,NE含量明显升高,有统计学差异(*P<0.001,**P<0.05),说明安神方可以改善抑郁模型大鼠脑干内NE含量。海马内神经生长因子与脑源性神经营养因子用药后安神方高剂量组、安神方中剂量组、西药组、正常组与模型组比较,抑郁模型大鼠海马内神经生长因子明显增高,有统计学差异(P<0.01),说明安神方可以改善抑郁模型大鼠海马内神经生长因子的含量。用药后安神方高剂量组、安神方中剂量组、西药组、正常组与模型组比较,抑郁模型大鼠海马内脑源性神经营养因子明显增高,有统计学差异(P<0.01),说明安神方可以改善抑郁模型大鼠海马内脑源性神经营养因子的含量。讨论安神方可以改善抑郁模型大鼠脑干内5-HT含量;安神方可以下调抑郁模型大鼠脑干内NE含量。安神方可以改善抑郁模型大鼠海马内神经生长因子和脑源性神经营养因子的含量。第三部分临床观察目的观察安神方治疗抑郁症患者的疗效和不良反应方法所有病例符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)抑郁症的诊断标准。患者来源于南方医院中医科、神经内科门诊和病房,性别不限,年龄18-70岁,共60例,随机分为安神方组、左洛复(舍曲林)组。每组30例。安神方组给予安神方中药汤剂(每日一付,早晚分服);左洛复(50mg,1/早);治疗前后各组均作三大常规、肝、肾功能检查。治疗前后评价患者Zung量表得分、中医郁病症候量表评分及TESS不良反应量表。结果治疗前观察组与对照组Zung量表评分无统计学差异(F=0.197, P=0.659)。两组治疗前后患者Zung量表差异采用协方差分析,两组治疗前后抑郁症状变化比较(F=8.887, P=0.004),有显著性差异。说明观察组对改善患者抑郁症状优于对照组。治疗前观察组与对照组中医症候量表评分无统计学差异(F=1.372,P=0.246)。两组治疗前后患者中医症候量表差异采用协方差分析,两组治疗前后抑郁症状变化比较(F=3.878, P=0.054),亦无显著性差异。说明观察组与对照组对改善患者抑郁症状疗效相当。服用安神方对患者Tess不良反应量表得分的影响结果。给药前后不同时间点之间各组差异均有统计学意义(F=97.256, P=0.000),试验组F=3.969、P=0.056,对照组F=90.285、P=0.000,表明试验组每月副反应症状无明显变化,对照组每月副反应症状逐渐减少。各组副反应症状之间差异有统计学意义(F=69.847,P=0.000),从各时间点看,服用1个月、服用2个月、服用3个月各组副反应症状差异有统计学意义(F值分别为86.042,53.685, 41.716, P值均为0.000),纵观以上表明观察组副反应症状明显比对照组少。各组与服药时间之间存在交互效应(F=7.428, P=0.000),与前面不同时间点各组之间多重比较结果分析相吻合。讨论安神方与舍曲林比较治疗抑郁效果相当。安神方治疗抑郁症的不良反应症状明显少于舍曲林组。